Pemigatinibi sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaippasolulymfooma tai marginaalialueen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2

• Histologisesti dokumentoitu MCL tai MZL, mukaan lukien ekstranodaalinen marginaalivyöhykelymfooma (EMZL) / limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma, pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma (SMZL) ja solmukohtaisen marginaalivyöhykkeen lymfooma (NMZL)

  • Mahalaukun MALT-lymfoomapotilaiden ja Helicobacter (H.) pylori -positiivisten potilaiden on täytynyt epäonnistua H. pylorin hävittämiskokeessa ja he ovat joko kelpaamattomia, hylätty tai epäonnistuneet mahalaukun sädehoitoon.
• Vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa ja potilailla ei ole elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä hoitoja tai he kieltäytyvät niistä

• Aikaisempi autologinen hematopoieettinen solusiirto (auto-HCT) ja kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T-soluhoito ovat kelvollisia.

  • Potilaat, joilla on aikaisempi auto-HCT, voivat olla kelvollisia, jos hoito on päättynyt vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä hoitoa
  • Potilaat, jotka saavat CAR T-soluhoitoa, voivat olla kelvollisia, jos hoito on saatu päätökseen vähintään 1 kuukauden kuluttua ennen ensimmäistä hoitoa
• Potilailla on oltava indikaatio systeemiseen hoitoon
• Tietokonetomografialla (CT) radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi > 1,5 cm:n kokoiseksi vaurioksi tai tutkijan mielestä arvioitavaksi sairaudeksi
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan mielestä

• Halukkuus välttää raskautta tai saada lapsia seuraavien kriteerien perusteella:

  • Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi (eli kirurgisesti steriili, jolla on kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto TAI ≥ 12 kuukauden kuukautiset)
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja ennen ensimmäistä annosta päivänä 1 ja joka suostuu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta turvallisuusseurantaan. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa tutkittavalle ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava. Hoidon lopussa (EOT) tehdään seurantaraskaustesti
  • Miehet, jotka suostuvat ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lasten syntymisen (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 90 päivään viimeisen hoitopäivän jälkeen (1 siittiökierto). Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa tutkittavalle ja vahvistaa heidän ymmärryksensä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/mm^3 (≥ 1,0 x 10^9/l) riippumatta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tuesta (eli ei G-CSF:ää viimeisen kolmen päivän aikana), ellei on dokumentoitu luuytimen vaikutusta tai splenomegaliaa ja sitä seuraavaa sytopeniaa, jolloin ANC 750 solua/mm^3 (0,75 x 10^9/l) on sallittu. Myöskään myelodysplasiasta tai hypoplastisesta luuytimestä ei saa olla näyttöä
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 solua/mm^3 (≥ 75 x 10^9/l) verensiirron tuesta riippumatta (eli ei verensiirtoa viimeisen 3 päivän aikana), ellei ole dokumentoitua luuytimen toimintaa, jolloin verihiutaleiden määrä on 50 000 solua/ mm^3 (0,5 x 10^9/L) on sallittu. Potilaiden on reagoitava verensiirtotukeen, jos sitä annetaan trombosytopeniaan, eivätkä potilaat, jotka eivät kestä verensiirtotukea. Myöskään myelodysplasiasta tai hypoplastisesta luuytimestä ei saa olla näyttöä
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) verensiirron tuesta riippumatta (eli ei verensiirtoa viimeisen 3 päivän aikana), ellei ole dokumentoitua luuytimen toimintaa tai splenomegaliaa ja sitä seuraavaa sytopeniaa, jolloin hemoglobiini on 7 g/dl (70 g/l) on sallittu. Potilaiden on reagoitava verensiirtotukeen, jos sitä annetaan anemiaan, ja potilaat, jotka eivät kestä verensiirtotukea, eivät ole kelvollisia. Myöskään myelodysplasiasta tai hypoplastisesta luuytimestä ei saa olla näyttöä
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 2,5 x ULN, kun maksan toimintahäiriö ja/tai Gilbertin tauti on todistettu
• Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN ja dokumentoitu maksan toimintahäiriö
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft/Gault-kaavan mukaan
• Kyky niellä oraalisia tabletteja
• Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen
• Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• FGFR-estäjän saaminen etukäteen
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö tai muu tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen maha-suolikanavasta (GI)
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Sai aiempaa sädehoitoa, joka annettiin 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole säteilykeuhkotulehdusta. 2 viikon huuhtelu on sallittu ei-keskushermoston sairauden lievittävässä säteilyssä
• 4 viikon pesu aiemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta, 3 viikon pesu aiemmasta monoklonaalisesta vasta-aineesta ja 2 viikon pesu aiemmasta BTK-estäjistä. Huuhteluväli perustuu edellisen hoidon viimeiseen päivään tutkimuslääkkeen aloittamiseen (sykli 1 päivä 1 [C1D1])
• Samanaikainen syöpähoito paitsi eturauhas- ja rintasyövän osalta

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 2 viimeisten kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai
  • Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) millä tahansa menetelmällä ≤ 40 % 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • ≥ asteen 3 New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan, hallitsemattomien tai oireenmukaisten rytmihäiriöiden toiminnallinen luokitusjärjestelmä
• Potilaat, joilla on keskushermostohäiriö

• QT-ajan pidentyminen sykekorjattuina (QTcF) > 470 ms. QTcF lasketaan Friderician kaavalla (QTcF)

  • Epäillyn lääkkeen aiheuttaman QTcF-ajan pidentymisen korjaamista voidaan yrittää tutkijan harkinnan mukaan ja vain, jos se on kliinisesti turvallista joko lopettamalla loukkaavan lääkkeen käyttö tai vaihtamalla toiseen lääkkeeseen, jonka ei tiedetä liittyvän QTcF-ajan pidentymiseen.

  • Korjaus alla olevaan nippuhaaralohkoon (BBB) ​​sallittu

    • Huomautus: Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aiemmin ollut pyörtymistä tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä sydämentahdistimen käytön aikana.
• Potilaat, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen. Potilaille, joilla on tuntematon HIV-status, HIV-testaus tehdään seulonnan yhteydessä, ja tuloksen tulee olla negatiivinen

• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seuraavien kriteerien perusteella:

  • Hepatiitti B -virus (HBV): Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), suljetaan pois. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) ja negatiivinen HBsAg, vaativat hepatiitti B -polymeraasiketjureaktion (PCR) arvioinnin ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka ovat HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) PCR-positiivisia, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on positiivinen anti-HBc ja negatiivinen HBV-DNA, tulee saada profylaktista nukleo(t)-puolen analogihoitoa, jotta estetään uudelleenaktivoituminen sarja HBV DNA PCR -seurannalla
  • C-hepatiittivirus (HCV): positiivinen hepatiitti C -vasta-aine. Jos hepatiitti C -vasta-ainetulos on positiivinen, potilaalla on oltava negatiivinen tulos C-hepatiitti ribonukleiinihapon (RNA) suhteen ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C RNA -positiivisia, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on SMZL ja joilla on krooninen HCV, on oltava antiviraalinen hoito osallistuakseen
• Todisteet muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio (paitsi kynsien sieni-infektio) tai muu kliinisesti merkittävä aktiivinen sairausprosessi, joka tutkijan ja tutkijan mielestä lääketieteellinen monitori voi aiheuttaa riskin potilaan osallistumiselle. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei remissiossa ja elinajanodote yli 2 vuotta
• Ovat raskaana ja imettävät
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai koehenkilöt, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai saavat lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä turvallisuusseurantakäynnin loppuun saakka (90 päivää viimeisestä annoksesta miespuolisille koehenkilöille)
• Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet kohdunulkoisesta mineralisaatiosta/kalkkeutumisesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta pehmytkudokset, munuaiset, suolisto, sydänlihas tai keuhkot, lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita ja oireetonta valtimon tai ruston/jänteen kalkkeutumista
• Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä, jotka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella
• Minkä tahansa voimakkaan CYP3A4:n estäjän tai indusoijan tai kohtalaisen CYP3A4:n indusoijan käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät eivät ole kiellettyjä, mutta niitä tulee välttää
• Potilas, jolla on ollut hypovitaminoosi D ja joka tarvitsee suprafysiologisen annoksen (kuten 50 000 IU D3-vitamiinia) puutteen korjaamiseksi. D-vitamiinilisää saavat henkilöt ovat sallittuja
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin pemigatinibin apuaineelle
• Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sarveiskalvosta (mukaan lukien muttei rajoittuen rakkula-/vyöhykekeratopatia, sarveiskalvon hankauma, tulehdus/haavauma ja keratokonjunktiviitti) tai verkkokalvon häiriöstä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, silmänpohjan/verkkokalvon rappeuma, diabeettinen retinopatia ja verkkokalvon irtoaminen) oftalmologisella tutkimuksella
• Potilaat, joilla on jatkuva ≥ 2 toksisuus aiemmasta hoidosta, lukuun ottamatta poikkeuksia, kuten hiustenlähtö