Pemigatinib for behandling av pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom eller marginalsone lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2

• Histologisk dokumentert MCL eller MZL, inkludert ekstranodal marginal sone lymfom (EMZL)/mucosa-assosiert lymfoidvev (MALT) lymfom, milt marginal sone lymfom (SMZL) og nodal marginal sone lymfom (NMZL)

  • Pasienter med gastrisk MALT-lymfom og de som er Helicobacter (H.) pylori-positive må ha mislyktes i en utprøving av H. pylori-utryddelse og er enten ikke kvalifisert, nektet eller mislyktes gastrisk strålebehandling
• Minst to tidligere linjer med systemisk terapi og pasienter har ikke Food and Drug Administration (FDA) godkjent tilgjengelige terapier eller nekter dem

• Tidligere autolog hematopoietisk celletransplantasjon (auto-HCT) og kimær antigenreseptor (CAR)-T-celleterapi er kvalifisert.

  • Pasienter med tidligere auto-HCT kan være kvalifisert hvis behandlingen er fullført etter minst 3 måneder før første behandling
  • Pasienter med CAR T-cellebehandling kan være kvalifisert dersom behandlingen er fullført etter minst 1 måned før første behandling
• Pasienter skal ha indikasjon for systemisk behandling
• Radiografisk målbar sykdom ved computertomografi (CT)-skanning, definert som minst én lesjon > 1,5 cm i størrelse eller vurderingsbar sykdom etter etterforskerens mening
• Forventet levealder på > 3 måneder, etter utrederens vurdering

• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor:

  • Kvinne i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steril med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneder med amenoré)
  • En kvinne i fertil alder som har en negativ graviditetstest ved screening og før første dose på dag 1 og som godtar å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom sikkerhetsoppfølging. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til forsøkspersonen og deres forståelse bekreftes. En oppfølgende graviditetstest vil bli utført ved avsluttet behandling (EOT) besøk
  • Menn som godtar å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 90 dager etter siste behandlingsdag (1 sædsyklus). Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til forsøkspersonen og deres forståelse bekreftes
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm^3 (≥ 1,0 x 10^9/L) uavhengig av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte (dvs. ingen G-CSF i løpet av de siste 3 dagene), med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning eller splenomegali med påfølgende cytopeni, i hvilket tilfelle ANC på 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L) er tillatt. Det skal heller ikke være tegn på myelodysplasi eller hypoplastisk benmarg
• Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm^3 (≥ 75 x 10^9/L) uavhengig av transfusjonsstøtte (dvs. ingen transfusjon i løpet av de siste 3 dagene) med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning, i hvilket tilfelle blodplateantall på 50 000 celler/ mm^3 (0,5 x 10^9/L) er tillatt. Pasienter må reagere på transfusjonsstøtte hvis de gis for trombocytopeni, og pasienter som er refraktære mot transfusjonsstøtte ikke er kvalifisert. Det skal heller ikke være tegn på myelodysplasi eller hypoplastisk benmarg
• Hemoglobin på ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L) uavhengig av transfusjonsstøtte (dvs. ingen transfusjon de siste 3 dagene) med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning eller splenomegali med påfølgende cytopeni i hvilket tilfelle hemoglobin på 7 g/dL (70 g/L) er tillatt. Pasienter må reagere på transfusjonsstøtte hvis de gis for anemi, og pasienter som er motstandsdyktige mot transfusjonsstøtte ikke er kvalifisert. Det skal heller ikke være tegn på myelodysplasi eller hypoplastisk benmarg
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller < 2,5 x ULN med dokumenterende leverpåvirkning og/eller Gilberts sykdom
• Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN med dokumentert leverpåvirkning
• Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft/Gault Formula
• Evne til å svelge orale tabletter
• Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i forsøket
• Villig og i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottak av FGFR-hemmer
• Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI) absorpsjon av studiemedikamentet
• Større operasjon innen 4 uker før påmelding
• Fikk tidligere strålebehandling administrert innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha strålingspneumonitt. En 2-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling mot ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom
• En 4 ukers utvasking fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi, en 3 ukers utvasking fra tidligere monoklonalt antistoff og en 2 ukers utvasking fra tidligere BTK-hemmer. Utvaskingsintervallet er basert på siste dag av forrige behandling til starten av studiemedikamentet (syklus 1 dag 1 [C1D1])
• Samtidig kreftbehandling unntatt som oppført for prostata- og brystkreft

• Betydelig kardiovaskulær sykdom definert som:

  • Ustabil angina eller akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 2 månedene før studieregistrering
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 3 måneder før studieopptak eller
  • Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) med en hvilken som helst metode på ≤ 40 % i de 12 månedene før studieregistrering
  • ≥ grad 3 New York Heart Association (NYHA) funksjonelt klassifiseringssystem for hjertesvikt, ukontrollerte eller symptomatiske arytmier
• Pasienter med CNS-involvering

• Forlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens (QTcF) > 470 msek. QTcF beregnes ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)

  • Korrigering av mistenkt medikamentindusert QTcF-forlengelse kan forsøkes etter etterforskerens skjønn og bare hvis det er klinisk trygt å gjøre det med enten seponering av det krenkende stoffet eller bytte til et annet medikament som ikke er kjent for å være assosiert med QTcF-forlengelse

  • Korreksjon for underliggende grenblokk (BBB) ​​tillatt

    • Merk: Pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis de ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier mens de bruker pacemakeren
• Pasienter som har testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV). For pasienter med ukjent HIV-status vil HIV-testing bli utført ved screening, og resultatet bør være negativt for påmelding

• Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon basert på kriteriene nedenfor:

  • Hepatitt B-virus (HBV): Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er ekskludert. Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og negativt HBsAg krever evaluering av hepatitt B-polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. Pasienter som er HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) PCR-positive vil bli ekskludert. Pasienter med positivt anti-HBc og negativt HBV-DNA bør ha profylaktisk nukleo(t)-side-analogbehandling for å forhindre reaktivering med seriell HBV DNA PCR-overvåking
  • Hepatitt C-virus (HCV): positivt hepatitt C-antistoff. Hvis positivt hepatitt C-antistoff blir resultatet, må pasienten ha et negativt resultat for hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) før registrering. Pasienter som er hepatitt C RNA-positive vil bli ekskludert. Pasienter med SMZL som har kronisk HCV må ha gjennomgått antiviral behandling for å delta
• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon (unntatt for soppspikerinfeksjon), eller annen klinisk signifikant aktiv sykdomsprosess som etter etterforskeren og medisinsk monitor kan utgjøre en risiko for pasientmedvirkning. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig
• Aktiv andre malignitet med mindre i remisjon og med forventet levealder > 2 år
• Er gravid og ammer
• Graviditet eller ammende kvinner eller forsøkspersoner som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med screeningbesøket til og med fullføring av sikkerhetsoppfølgingsbesøk (90 dager fra datoen for siste dose for mannlige forsøkspersoner)
• Anamnese og/eller nåværende bevis på ektopisk mineralisering/forkalkning, inkludert men ikke begrenset til bløtvev, nyrer, tarm, myokardi eller lunge, unntatt forkalkede lymfeknuter og asymptomatisk arteriell eller brusk/seneforkalkning
• Aktuelle bevis på klinisk signifikant hornhinne- eller retinallidelse bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
• Bruk av potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet. Moderate CYP3A4-hemmere er ikke forbudt, men bør unngås
• Personer med en historie med hypovitaminose D som krever suprafysiologisk dose (som 50 000 IE vitamin D3) for å fylle på mangelen. Personer som får vitamin D-kosttilskudd er tillatt
• Har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i pemigatinib
• Gjeldende bevis på klinisk signifikant hornhinne (inkludert men ikke begrenset til bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon og keratokonjunktivitt) eller retinal lidelse (inkludert men ikke begrenset til makulær/retinal degenerasjon, diabetisk retinopati og netthinneløsning) som bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
• Pasienter med pågående grad ≥ 2 toksisitet fra tidligere behandling, med unntak som alopecia