재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 또는 변연부 림프종 환자 치료를 위한 페미가티닙

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-2

• 림프절외 변연부 림프종(EMZL)/점막 관련 림프조직(MALT) 림프종, 비장 변연부 림프종(SMZL) 및 결절 변연부 림프종(NMZL)을 포함하여 조직학적으로 기록된 MCL 또는 MZL

  • 위 MALT 림프종 환자와 헬리코박터(H.) 파일로리 양성인 환자는 H. pylori 제균 시험에 실패해야 하며 위 방사선 치료에 부적격, 거부 또는 실패해야 합니다.
• 이전에 최소 2개 이상의 전신 요법 라인을 사용했으며 환자가 식품의약청(FDA)에서 승인한 치료법을 갖고 있지 않거나 이를 거부하는 경우

• 이전 자가 조혈 세포 이식(auto-HCT) 및 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 치료가 적합합니다.

  • 이전에 자동HCT가 있었던 환자는 첫 번째 치료 전 최소 3개월 후에 치료가 완료되면 자격이 될 수 있습니다.
  • CAR T세포 치료를 받는 환자는 첫 번째 치료 전 최소 1개월 후에 치료가 완료되면 적격할 수 있습니다.
• 환자는 전신 치료에 대한 적응증이 있어야합니다
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병으로, 크기가 1.5cm를 초과하는 하나 이상의 병변 또는 조사자의 의견에 따라 평가 가능한 질병으로 정의됩니다.
• 조사자의 의견에 따르면 기대 수명 > 3개월

• 아래 기준에 따라 임신이나 자녀 양육을 피하려는 의지:

  • 임신 가능성이 없는 여성(즉, 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 통해 수술적으로 불임이거나 12개월 이상 무월경)
  • 스크리닝 당시 및 첫 번째 투여 전 첫 번째 투여 전 임신 테스트에서 음성이었으며 안전성 추적 관찰을 통해 스크리닝에서 임신을 방지하기 위해(최소 99% 확실성) 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의한 가임기 여성. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다. 후속 임신 테스트는 치료 종료(EOT) 방문 시 수행됩니다.
  • 치료 마지막 날(정자 주기 1회) 후 90일 동안 검사에서 아이를 낳지 않도록(최소 99% 확실성) 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의한 남성. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.
• 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 지원과 관계없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000개 세포/mm^3(≥ 1.0 x 10^9/L)(즉, 지난 3일 이내에 G-CSF가 없는 경우). 750 세포/mm^3(0.75 x 10^9/L)의 ANC가 허용되는 경우 혈구감소증을 동반한 골수 침범 또는 비장종대가 문서화되어 있습니다. 또한 골수이형성증이나 골수형성저하증의 증거가 없어야 합니다.
• 혈소판 수 ≥ 75,000 세포/mm^3(≥ 75 x 10^9/L) 수혈 지원과 무관(예: 지난 3일 이내에 수혈 없음). 문서화된 골수 침범이 없는 경우 혈소판 수는 50,000개 세포/ mm^3(0.5 x 10^9/L)이 허용됩니다. 혈소판 감소증에 대해 투여된 경우 환자는 수혈 지원에 반응해야 하며 수혈 지원에 불응하는 환자는 자격이 없습니다. 또한 골수이형성증이나 골수형성저하증의 증거가 없어야 합니다.
• 수혈 지원과 무관하게 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 80g/L)(예: 지난 3일 이내에 수혈 없음). 문서화된 골수 침범 또는 비장종대와 그에 따른 혈구감소증이 없으면 헤모글로빈 7g/dL (70g/L)이 허용됩니다. 빈혈이 있는 경우 환자는 수혈 지원에 반응해야 하며 수혈 지원에 불응하는 환자는 자격이 없습니다. 또한 골수이형성증이나 골수형성저하증의 증거가 없어야 합니다.
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 문서화된 간 침범 및/또는 길버트병이 있는 < 2.5 x ULN
• 트랜스아미나제(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제[AST] 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN(간 침범이 기록됨)
• Cockcroft/Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 > 30mL/분
• 경구용 정제를 삼키는 능력
• 환자 또는 환자의 법적 대리인은 임상시험 참여에 대한 사전 동의를 읽고, 이해하고, 제공할 수 있어야 합니다.
• 사전 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있음

제외 기준:

• FGFR 억제제 사전 수령
• 임상적으로 유의한 활성 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 위장(GI) 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태
• 등록 전 4주 이내 대수술
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 방사선 치료를 받은 적이 있음. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선 치료의 경우 2주간 휴약이 허용됩니다.
• 이전 세포독성 화학요법에서 4주 휴약, 이전 단클론 항체에서 3주 휴약, 이전 BTK 억제제에서 2주 휴약이 필요합니다. 휴약 간격은 연구 약물 시작부터 이전 치료의 마지막 날(주기 1일 1[C1D1])을 기준으로 합니다.
• 전립선암과 유방암에 대해 나열된 항암제를 제외한 동시 항암 요법

• 다음과 같이 정의되는 심각한 심혈관 질환:

  • 연구 등록 전 지난 2개월 이내에 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군
  • 연구 등록 전 3개월 이내에 심근경색 병력이 있거나
  • 연구 등록 전 12개월 동안 어떤 방법으로든 40% 이하로 기록된 좌심실 박출률(LVEF)
  • ≥ 3등급 뉴욕심장협회(NYHA) 심부전, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥에 대한 기능 분류 시스템
• CNS 침범 환자

• 심박수(QTcF) > 470msec에 대해 보정된 QT 간격 연장. QTcF는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 계산됩니다.

  • 의심되는 약물 유발 QTcF 연장의 교정은 조사자의 재량에 따라 시도할 수 있으며 문제가 되는 약물을 중단하거나 QTcF 연장과 관련이 있는 것으로 알려지지 않은 다른 약물로 전환하여 임상적으로 안전한 경우에만 시도할 수 있습니다.

  • 기본 BBB(번들 분기 블록)에 대한 수정이 허용됩니다.

    • 참고: 심박조율기를 사용하는 환자는 심박조율기를 사용하는 동안 실신이나 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성반응을 보인 환자. HIV 상태를 알 수 없는 환자의 경우 선별검사 시 HIV 검사를 실시하며 결과가 음성이어야 등록이 가능합니다.

• 아래 기준에 따라 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염:

  • B형 간염 바이러스(HBV): B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 환자는 제외됩니다. B형 간염 핵심 항체(항-HBc)가 양성이고 HBsAg가 음성인 환자는 등록 전에 B형 간염 중합효소 연쇄 반응(PCR) 평가가 필요합니다. HBV 디옥시리보핵산(DNA) PCR 양성인 환자는 제외됩니다. 항-HBc 양성이고 HBV DNA 음성인 환자는 일련의 HBV DNA PCR 모니터링을 통해 재활성화를 방지하기 위해 예방적 핵(t)측 유사 요법을 받아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV): C형 간염 항체 양성. C형 간염 항체 결과가 양성인 경우, 환자는 등록 전에 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 음성 결과를 받아야 합니다. C형 간염 RNA 양성 환자는 제외됩니다. 만성 HCV를 앓고 있는 SMZL 환자는 참여하기 위해 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(조갑진균증 제외), 또는 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 활성 질병 과정을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 상태의 증거 의료 모니터는 환자 참여에 위험을 초래할 수 있습니다. 만성 질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
• 차도가 없고 기대 수명이 2년을 초과하는 경우를 제외하고 활동성 2차 악성 종양
• 임신 중이며 수유 중인 경우
• 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 계획 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 피험자(스크리닝 방문부터 안전성 추적 방문 완료까지(남성 피험자의 경우 마지막 투여일로부터 90일))
• 석회화된 림프절 및 무증상 동맥 또는 연골/힘줄 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근 또는 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 이소성 광물화/석회화의 병력 및/또는 현재 증거
• 안과 검사를 통해 임상적으로 유의미한 각막 또는 망막 장애가 확인된 현재 증거
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 중간 정도의 CYP3A4 유도제 사용. 중간 정도의 CYP3A4 억제제는 금지되지 않지만 피해야 합니다.
• 결핍을 보충하기 위해 초생리적 용량(예: 비타민 D3 50,000 IU)이 필요한 비타민 D 저하증의 병력이 있는 피험자. 비타민 D 식품 보충제를 섭취하는 대상자는 허용됩니다.
• 페미가티닙의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우
• 임상적으로 유의미한 각막(수포성/대각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양 및 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 망막 장애(황반/망막 변성, 당뇨병성 망막병증 및 망막박리를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 현재 증거가 확인됨 안과 검진으로
• 탈모증과 같은 예외를 제외하고, 이전 치료로 인해 진행 중인 2등급 이상의 독성이 있는 환자