再発または難治性のマントル細胞リンパ腫または辺縁帯リンパ腫患者の治療のためのペミガチニブ

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-2

• 組織学的に記録されたMCLまたはMZL（節外辺縁帯リンパ腫（EMZL）/粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫（SMZL）、および結節辺縁帯リンパ腫（NMZL）を含む）

  • 胃MALTリンパ腫患者およびヘリコバクター（H.）ピロリ陽性患者は、ヘリコバクター（H.）ピロリ除菌の試験に不合格であり、胃放射線療法が不適格であるか、拒否されたか、失敗したかのいずれかである必要があります。
• 少なくとも 2 種類の全身療法を受けており、患者が食品医薬品局 (FDA) に承認された利用可能な治療法を受けていない、または治療を拒否している

• 以前の自家造血細胞移植（auto-HCT）およびキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法が対象となります。

  • 以前に自動 HCT を行った患者は、最初の治療の少なくとも 3 か月後に治療が完了した場合に適格となる可能性があります。
  • CAR T 細胞療法を受けている患者は、最初の治療の少なくとも 1 か月後に治療が完了した場合に適格となる可能性があります。
• 患者には全身治療の適応が必要です
• コンピュータ断層撮影（CT）スキャンによるX線撮影で測定可能な疾患。研究者の意見でサイズが1.5cmを超える病変または評価可能な疾患が少なくとも1つあると定義される
• 研究者の意見では、余命は3か月以上

• 以下の基準に基づいて、妊娠または子供の父親になることを回避する意思がある:

  • 妊娠の可能性のない女性（すなわち、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術により外科的に不妊である、または12か月以上の無月経）
  • スクリーニング時および1日目の初回投与前に妊娠検査結果が陰性であり、安全性の追跡調査を通じてスクリーニングによる妊娠を（少なくとも99％の確実性で）回避するために適切な予防措置を講じることに同意する、妊娠の可能性のある女性。 避妊に少なくとも 99% 効果がある許可された方法を対象者に伝え、理解を確認する必要があります。 治療終了（EOT）訪問時にフォローアップの妊娠検査が行われます
  • 子供の父親を避けるために（少なくとも99％の確実性で）適切な予防措置を講じることに同意する男性は、治療最終日（1精子周期）から90日間スクリーニングを受けられない。 避妊に少なくとも99%効果がある許可された方法を対象者に伝え、理解を確認する必要があります。
• 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) のサポートに依存しない絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000 細胞/mm^3 (≥ 1.0 x 10^9/L) (つまり、過去 3 日以内に G-CSF を投与していない場合)骨髄病変または脾腫とその後の血球減少が記録されており、この場合、750 細胞/mm^3 (0.75 x 10^9/L) の ANC が許容されます。 また、骨髄異形成または骨髄形成不全の証拠があってはなりません
• 血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm^3 (≥ 75 x 10^9/L) 輸血サポートに関係なく (つまり、過去 3 日間輸血なし)、骨髄関与が文書化されていない場合、この場合の血小板数は 50,000 細胞/mm mm^3（0.5×10^9/L）は許容されます。 血小板減少症に対して輸血サポートを受ける場合、患者は輸血サポートに応答する必要があり、輸血サポートに抵抗性の患者は適格ではありません。 また、骨髄異形成または骨髄形成不全の証拠があってはなりません
• 輸血サポートに関係なくヘモグロビンが8 g/dL以上（80 g/L以上）（つまり、過去3日以内に輸血がない）、骨髄浸潤またはその後の血球減少を伴う脾腫が記録されている場合を除き、この場合ヘモグロビンは7 g/dL (70g/L)は許容されます。 貧血のために投与される場合、患者は輸血サポートに反応する必要があり、輸血サポートに抵抗性の患者は適格ではありません。 また、骨髄異形成または骨髄形成不全の証拠があってはなりません
• 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限値 (ULN) または < 2.5 x ULN で肝臓病変および/またはギルバート病を伴う
• トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]） ≤ 2.5 x ULN、または≤ 5 x ULNで肝臓への関与が証明されている
• Cockcroft/Gault Formula に基づいて計算されたクレアチニン クリアランス > 30 mL/min
• 経口錠剤を飲み込む能力
• 患者またはその法定代理人は、治験に参加するために読み、理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません
• インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびプロトコールに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与える意思および能力がある

除外基準:

• FGFR阻害剤の以前の投与
• -臨床的に重大な活動性吸収不良症候群または治験薬の胃腸（GI）吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
• 登録前4週間以内の大手術
• -治験薬の初回投与から4週間以内に放射線療法を受けている。 被験者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法の場合、2週間の休薬が許可されています
• 以前の細胞傷害性化学療法からは 4 週間のウォッシュアウト、以前のモノクローナル抗体からは 3 週間のウォッシュアウト、および以前の BTK 阻害剤からは 2 週間のウォッシュアウト。 ウォッシュアウト間隔は、以前の治療の最終日から治験薬の開始までに基づいています（サイクル 1 1 日目 [C1D1]）
• 前立腺がんおよび乳がんについて記載されているものを除く同時抗がん療法

• 重大な心血管疾患は次のように定義されます。

  • -研究登録前の過去2か月以内の不安定狭心症または急性冠症候群
  • -研究登録前3か月以内の心筋梗塞の病歴、または
  • -研究登録前の12か月間に、何らかの方法で記録された左室駆出率（LVEF）が40％以下である
  • グレード 3 以上 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心不全、制御不能または症候性不整脈の機能分類システム
• CNS 病変のある患者

• 心拍数 (QTcF) > 470 ミリ秒で補正された QT 間隔の延長。 QTcF はフリデリシアの公式 (QTcF) を使用して計算されます。

  • 薬物誘発性 QTcF 延長の疑いの修正は、臨床的に安全である場合にのみ、治験責任医師の裁量で試みることができ、問題の薬物を中止するか、QTcF 延長との関連が知られていない別の薬物に切り替えるかのいずれかによって行うことができます。

  • 基礎となるバンドル ブランチ ブロック (BBB) の修正が可能

    • 注: ペースメーカーを装着している患者は、ペースメーカーの使用中に失神や臨床的に関連のある不整脈の病歴がない場合に対象となります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た患者。 HIV 状態が不明な患者の場合、スクリーニング時に HIV 検査が実施され、その結果は登録に陰性でなければなりません

• 以下の基準に基づく既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染:

  • B 型肝炎ウイルス (HBV): B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性の患者は除外されます。 B型肝炎コア抗体（抗HBc）が陽性でHBs抗原が陰性の患者は、登録前にB型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）評価が必要です。 HBV デオキシリボ核酸 (DNA) PCR 陽性の患者は除外されます。 抗HBc抗体が陽性でHBV DNAが陰性の患者は、HBV DNA PCR連続モニタリングによる再活性化を防ぐための予防的ヌクレオチドアナログ療法を受けるべきである。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV): C 型肝炎抗体陽性。 C 型肝炎抗体が陽性の場合、患者は登録前に C 型肝炎リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。 C 型肝炎 RNA 陽性の患者は除外されます。 慢性HCVを有するSMZL患者が参加するには、抗ウイルス治療を受けている必要があります
• 制御されていない全身性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染（爪真菌感染を除く）、または治験責任医師および研究者の意見によると、その他の臨床的に重要な活動性疾患プロセスを含むがこれらに限定されない、その他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠医療モニターは患者の参加にリスクをもたらす可能性があります。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
• 寛解中で余命が2年を超える活動性の二次悪性腫瘍
• 妊娠中および授乳中である
• スクリーニング訪問から安全フォローアップ訪問の完了までの予測される研究期間内に、妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を予定している、または子供の父親となっている被験者（男性被験者の場合は最後の投与日から90日）
• 石灰化リンパ節および無症候性の動脈または軟骨/腱の石灰化を除く、軟部組織、腎臓、腸、心筋、または肺を含むがこれらに限定されない、異所性石灰化/石灰化の病歴および/または現在の証拠
• 眼科検査によって臨床的に重大な角膜または網膜障害の現在の証拠が確認されている
• -治験薬の最初の投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）以内の強力なCYP3A4阻害剤もしくは誘導剤、または中程度のCYP3A4誘導剤の使用。 中程度の CYP3A4 阻害剤は禁止されていませんが、避けるべきです
• -欠乏症を補充するために生理学的用量を超える用量（ビタミンD3の50,000 IUなど）を必要とするビタミンD欠乏症の病歴のある被験者。 ビタミンDサプリメントを摂取している被験者は許可されています
• ペミガチニブの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症がある
• 臨床的に重大な角膜（水疱性/帯状角膜症、角膜剥離、炎症/潰瘍形成、角結膜炎を含むがこれらに限定されない）または網膜障害（黄斑/網膜変性、糖尿病性網膜症、網膜剥離を含むがこれらに限定されない）の現在の証拠が確認されている眼科検査による
• 脱毛症などの例外を除き、以前の治療によりグレード2以上の毒性が継続している患者