Pemigatinib visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfómában vagy marginális zóna limfómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2

• Szövettanilag dokumentált MCL vagy MZL, beleértve az extranodális marginális zóna limfómát (EMZL)/nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) limfómát, a lép marginális zóna limfómáját (SMZL) és a nodális marginális zóna limfómát (NMZL)

  • A gyomor MALT limfómában szenvedő és Helicobacter (H.) pylori-pozitív betegeknek meg kell bukniuk a H. pylori eradikációs kísérleten, és vagy nem jogosultak, visszautasították vagy sikertelennek kell lenniük a gyomorsugárkezelésben
• Legalább két korábbi szisztémás terápia, és a betegek nem rendelkeznek a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott terápiákkal, vagy elutasítják azokat.

• Korábbi autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (auto-HCT) és kiméra antigén receptor (CAR)-T-sejt terápia alkalmas.

  • A korábban auto-HCT-vel rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha a kezelést az első kezelés előtt legalább 3 hónappal befejezték
  • A CAR T-sejtes terápiában részesülő betegek akkor lehetnek jogosultak, ha a kezelést az első kezelés előtt legalább 1 hónappal befejezték
• A betegeknek szisztémás kezelésre javallattal kell rendelkezniük
• Komputertomográfiás (CT) vizsgálattal radiográfiailag mérhető betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb elváltozásként vagy értékelhető betegségként definiálható
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 3 hónap

• Hajlandóság a terhesség vagy a gyermeknemzés elkerülésére az alábbi kritériumok alapján:

  • Nem fogamzóképes nő (vagyis műtétileg steril, méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészekeltávolítással VAGY ≥ 12 hónapos amenorrhoea)
  • Fogamzóképes korú nő, akinek negatív terhességi tesztje van a szűréskor és az 1. napon az első adag beadása előtt, és aki vállalja, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesz a terhesség elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a biztonsági nyomon követésig. A terhesség megelőzésében legalább 99%-ban hatásos engedélyezett módszereket közölni kell az alanyal, és meg kell erősíteni megértését. A kezelés végén (EOT) ellenőrző terhességi tesztet végeznek
  • Férfiak, akik vállalják, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek a gyermeknemzés elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a kezelés utolsó napját követő 90 napig (1 spermaciklus). A terhesség megelőzésében legalább 99%-ban hatásos engedélyezett módszereket közölni kell az alanyal, és meg kell erősíteni megértését
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm^3 (≥ 1,0 x 10^9/L), függetlenül a granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) támogatásától (azaz nem volt G-CSF az elmúlt 3 napban), kivéve, ha dokumentált csontvelő-érintettség vagy splenomegalia és ezt követő cytopenia, amely esetben a 750 sejt/mm^3 (0,75 x 10^9/L) ANC megengedett. Ezenkívül nem lehetnek myelodysplasia vagy hypoplasiás csontvelő jelei
• Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm^3 (≥ 75 x 10^9/L) a transzfúzió támogatásától függetlenül (azaz nem történt transzfúzió az elmúlt 3 napban), kivéve, ha dokumentált csontvelő-érintettség, amely esetben a vérlemezkeszám 50 000 sejt/ mm^3 (0,5 x 10^9/L) megengedett. A betegeknek reagálniuk kell a transzfúziós támogatásra, ha thrombocytopenia miatt adják, és a transzfúziós támogatásra nem reagáló betegek nem jogosultak erre. Ezenkívül nem lehetnek myelodysplasia vagy hypoplasiás csontvelő jelei
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l), függetlenül a transzfúzió támogatásától (azaz nem volt transzfúzió az elmúlt 3 napban), kivéve, ha dokumentált csontvelő-érintés vagy lépmegnagyobbodás következik be citopéniával, amely esetben a hemoglobin 7 g/dl (70 g/L) megengedett. A betegeknek reagálniuk kell a transzfúziós támogatásra, ha anémia miatt kapják, és a transzfúziós támogatásra nem reagáló betegek nem jogosultak erre. Ezenkívül nem lehetnek myelodysplasia vagy hypoplasiás csontvelő jelei
• Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy < 2,5-szerese a normálérték felső határának, igazolt májérintettséggel és/vagy Gilbert-kórral
• Transzaminázok (aszpartát aminotranszferáz [AST] vagy alanin aminotranszferáz [ALT]) ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN dokumentált májérintettséggel
• Számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft/Gault képlet szerint
• Az orális tabletták lenyelésének képessége
• A betegeknek vagy törvényes képviselőiknek képesnek kell lenniük olvasni, megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban
• Hajlandó és képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• FGFR inhibitor előzetes átvétele
• Klinikailag jelentős aktív malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgált gyógyszer gasztrointesztinális (GI) felszívódását
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül
• A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül kapott előzetes sugárkezelést. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kell sugárgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén 2 hetes kimosás megengedett
• 4 hetes kimosás a korábbi citotoxikus kemoterápiából, 3 hetes kimosás a korábbi monoklonális antitestből és 2 hét kimosás a korábbi BTK inhibitorból. A kimosási intervallum az előző terápia utolsó napján alapul a vizsgált gyógyszer kezdetéig (ciklus 1, 1. nap [C1D1])
• Egyidejű rákellenes terápia, kivéve a prosztata- és emlőrák felsorolását

• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek a következők:

  • Instabil angina vagy akut koronária szindróma a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 hónapban
  • Szívinfarktus a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül ill
  • Bármilyen módszerrel dokumentált bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 40% a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban
  • ≥ 3. fokozatú New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség, kontrollálatlan vagy tüneti aritmiák funkcionális osztályozási rendszere
• Központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek

• A QT-intervallum meghosszabbítása pulzusszámmal (QTcF) > 470 msec. A QTcF kiszámítása a Fridericia-képlet (QTcF) segítségével történik.

  • A feltételezett gyógyszer által kiváltott QTcF-megnyúlás korrigálását a vizsgáló belátása szerint lehet megkísérelni, és csak akkor, ha ez klinikailag biztonságos, vagy a sértő gyógyszer abbahagyásával, vagy olyan gyógyszerre váltással, amelyről nem ismert, hogy QTcF-megnyúlással jár.

  • A mögöttes köteg elágazás blokk (BBB) ​​korrekciója megengedett

    • Megjegyzés: A pacemakerrel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a pacemaker használata közben nem fordult elő ájulás vagy klinikailag jelentős aritmia.
• Betegek, akiknek a tesztje pozitív volt a humán immunhiány vírusra (HIV). Az ismeretlen HIV-státuszú betegeknél a szűrés során HIV-tesztet végeznek, és az eredménynek negatívnak kell lennie a felvételhez

• Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés az alábbi kritériumok alapján:

  • Hepatitis B vírus (HBV): A pozitív hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező betegek nem tartoznak ide. Pozitív hepatitis B core antitesttel (anti-HBc) és negatív HBsAg-vel rendelkező betegeknél hepatitis B polimeráz láncreakció (PCR) értékelése szükséges a felvétel előtt. Azok a betegek, akik HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) PCR-pozitívak, kizárásra kerülnek. A pozitív anti-HBc-vel és negatív HBV DNS-sel rendelkező betegeket profilaktikus nukleo(t)-oldali analóg terápiában kell részesíteni a sorozatos HBV DNS PCR monitorozással történő reaktiváció megelőzése érdekében.
  • Hepatitis C vírus (HCV): pozitív hepatitis C antitest. Ha pozitív hepatitis C antitest eredménye, a betegnek negatív eredményt kell kapnia a hepatitis C ribonukleinsav (RNS) tekintetében a felvétel előtt. A hepatitis C RNS pozitív betegeket kizárják. A krónikus HCV-ben szenvedő, SMZL-ben szenvedő betegeknek vírusellenes kezelésen kell részt venniük a részvételhez
• Egyéb klinikailag jelentős, kontrollálatlan állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzést (kivéve a gombás körömfertőzést), vagy más klinikailag jelentős aktív betegségi folyamatot, amely a vizsgáló véleménye szerint és az orvosi monitor használata kockázatot jelenthet a betegek részvétele szempontjából. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges
• Aktív második rosszindulatú daganat, kivéve, ha remisszióban van és a várható élettartam > 2 év
• Terhesek és szoptatnak
• Terhes vagy szoptató nők vagy alanyok, akik a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket szülnek, a szűrővizsgálattól kezdve a biztonsági utóellenőrző látogatásig (férfi alanyoknál az utolsó adagtól számított 90 nap)
• A méhen kívüli mineralizáció/meszesedés anamnézisében és/vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a lágyszöveteket, a veséket, a beleket, a szívizomot vagy a tüdőt, kivéve a meszesedett nyirokcsomókat és a tünetmentes artériás vagy porc/ín meszesedést
• A klinikailag jelentős szaruhártya vagy retina rendellenesség jelenlegi bizonyítéka, amelyet szemészeti vizsgálat igazol
• Bármilyen erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor vagy mérsékelt CYP3A4 induktor alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). A mérsékelt CYP3A4 inhibitorok alkalmazása nem tiltott, de kerülendő
• Olyan alany, akinek a kórtörténetében D-hipovitaminózis szerepel, és a hiánypótláshoz szuprafiziológiás adag (például 50 000 NE D3-vitamin) szükséges. A D-vitamin étrend-kiegészítőt kapó személyek megengedettek
• Ha ismert túlérzékenysége van a pemigatinib bármely segédanyagával szemben
• Klinikailag jelentős szaruhártya (beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopátiát, a szaruhártya-kopást, a gyulladást/fekélyt és a keratoconjunctivitist) vagy a retina rendellenességek (beleértve, de nem kizárólagosan a makula/retina degenerációt, a diabéteszes retinopátiát és a retinaleválást) jelenlegi bizonyítékai szemészeti vizsgálattal
• Olyan betegek, akiknél a korábbi terápia során fennálló ≥ 2-es fokozatú toxicitás van, kivéve az alopecia