Pemigatinib pro léčbu pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk nebo lymfomem marginální zóny

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Histologicky dokumentovaný MCL nebo MZL, včetně extranodálního lymfomu marginální zóny (EMZL)/lymfomu lymfoidní tkáně asociovaného se sliznicí (MALT), lymfomu sleziny marginální zóny (SMZL) a lymfomu marginální zóny uzlin (NMZL)

  • Pacienti s žaludečním MALT lymfomem a ti, kteří jsou pozitivní na Helicobacter (H.) pylori, musí selhat ve studii eradikace H. pylori a jsou buď nezpůsobilí, odmítnutí nebo selhali v žaludeční radiační terapii
• Alespoň dvě předchozí linie systémové terapie a pacienti nemají dostupné terapie schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo je odmítají

• Předchozí autologní transplantace hematopoetických buněk (auto-HCT) a terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T lymfocyty jsou vhodné.

  • Pacienti s předchozí auto-HCT mohou být způsobilí, pokud je léčba dokončena alespoň 3 měsíce před první léčbou
  • Pacienti s terapií T-buňkami CAR mohou být způsobilí, pokud je léčba dokončena alespoň 1 měsíc před první léčbou
• Pacienti musí mít indikaci k systémové léčbě
• Radiograficky měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT), definované jako alespoň jedna léze o velikosti > 1,5 cm nebo hodnotitelné onemocnění podle názoru zkoušejícího
• Očekávaná délka života > 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě níže uvedených kritérií:

  • Žena s potenciálem otěhotnět (tj. chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií NEBO ≥ 12 měsíců amenorey)
  • Žena ve fertilním věku, která má negativní těhotenský test při screeningu a před první dávkou v den 1 a která souhlasí s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění (s alespoň 99% jistotou) screeningu prostřednictvím sledování bezpečnosti. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být subjektu sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno. Na konci léčby (EOT) bude proveden následný těhotenský test
  • Muži, kteří souhlasí s tím, že přijmou příslušná opatření, aby se vyhnuli otci dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu po dobu 90 dnů po posledním dnu léčby (1 cyklus spermií). Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být subjektu sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm^3 (≥ 1,0 x 10^9/l) nezávisle na podpoře faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) (tj. žádný G-CSF během posledních 3 dnů), pokud je dokumentováno postižení kostní dřeně nebo splenomegalie s následnou cytopenií, v tomto případě je přípustné ANC 750 buněk/mm^3 (0,75 x 10^9/l). Rovněž by neměly být žádné známky myelodysplazie nebo hypoplastické kostní dřeně
• Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm^3 (≥ 75 x 10^9/l) nezávisle na transfuzní podpoře (tj. žádná transfuze během posledních 3 dnů), pokud není zdokumentováno postižení kostní dřeně, v takovém případě počet krevních destiček 50 000 buněk/ mm^3 (0,5 x 10^9/L) je přípustný. Pacienti musí reagovat na transfuzní podporu, pokud jsou podáváni pro trombocytopenii a pacienti refrakterní na transfuzní podporu nejsou způsobilí. Rovněž by neměly být žádné známky myelodysplazie nebo hypoplastické kostní dřeně
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) nezávisle na transfuzní podpoře (tj. žádná transfuze během posledních 3 dnů), pokud není zdokumentováno postižení kostní dřeně nebo splenomegalie s následnou cytopenií, v takovém případě hemoglobin 7 g/dl (70 g/l) je přípustné. Pacienti musí reagovat na transfuzní podporu, pokud jsou podáváni pro anémii a pacienti refrakterní na transfuzní podporu nejsou způsobilí. Rovněž by neměly být žádné známky myelodysplazie nebo hypoplastické kostní dřeně
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo < 2,5 x ULN s dokumentovaným postižením jater a/nebo Gilbertovou chorobou
• Transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN s prokázaným postižením jater
• Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroftova/Gaultova vzorce
• Schopnost polykat perorální tablety
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
• Ochotný a schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Před přijetím inhibitoru FGFR
• Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiný stav pravděpodobně ovlivňující gastrointestinální (GI) absorpci studovaného léčiva
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením
• Podstoupili předchozí radiační terapii podanou během 4 týdnů po první dávce studovaného léku. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovat kortikosteroidy a nemít radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena dvoutýdenní omývání
• 4týdenní vymytí z předchozí cytotoxické chemoterapie, 3týdenní vymytí z předchozí monoklonální protilátky a 2týdenní vymytí z předchozího inhibitoru BTK. Interval vymývání je založen na posledním dnu předchozí terapie před zahájením studovaného léku (cyklus 1 den 1 [C1D1])
• Souběžná protinádorová léčba s výjimkou případů uvedených pro rakovinu prostaty a prsu

• Významné kardiovaskulární onemocnění definované jako:

  • Nestabilní angina pectoris nebo akutní koronární syndrom během posledních 2 měsíců před zařazením do studie
  • Infarkt myokardu v anamnéze do 3 měsíců před zařazením do studie popř
  • Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) jakoukoli metodou ≤ 40 % během 12 měsíců před zařazením do studie
  • ≥ funkční klasifikační systém 3. stupně podle New York Heart Association (NYHA) pro srdeční selhání, nekontrolované nebo symptomatické arytmie
• Pacienti s postižením CNS

• Prodloužení QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (QTcF) > 470 ms. QTcF se vypočítá pomocí Fridericiina vzorce (QTcF)

  • O nápravu podezření na prodloužení QTcF vyvolaného lékem se lze pokusit podle uvážení zkoušejícího a pouze v případě, že je to klinicky bezpečné, buď vysazením problematického léku, nebo přechodem na jiný lék, o kterém není známo, že by byl spojen s prodloužením QTcF

  • Povolena oprava pro podkladový blok větví (BBB).

    • Poznámka: Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmie při používání kardiostimulátoru
• Pacienti s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV). U pacientů s neznámým HIV statusem bude HIV testování provedeno při screeningu a výsledek by měl být negativní pro zařazení

• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) na základě níže uvedených kritérií:

  • Virus hepatitidy B (HBV): Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) jsou vyloučeni. Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBc) a negativním HBsAg vyžadují před zařazením vyhodnocení polymerázové řetězové reakce (PCR) hepatitidy B. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) PCR, budou vyloučeni. Pacienti s pozitivní anti-HBc a negativní HBV DNA by měli být na profylaktické nukleo(t) straně analogové terapie, aby se zabránilo reaktivaci se sériovým monitorováním HBV DNA PCR
  • Virus hepatitidy C (HCV): pozitivní protilátka proti hepatitidě C. Pokud je výsledek pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pacient bude muset mít před zařazením negativní výsledek na ribonukleovou kyselinu (RNA) proti hepatitidě C. Pacienti, kteří jsou RNA pozitivní na hepatitidu C, budou vyloučeni. Pacienti se SMZL, kteří mají chronickou HCV, budou muset podstoupit antivirovou léčbu, aby se mohli zúčastnit
• Důkaz o jiném klinicky významném nekontrolovaném stavu (stavech), včetně mimo jiné nekontrolované systémové bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce (kromě plísňové infekce nehtů) nebo jiného klinicky významného aktivního chorobného procesu, který podle názoru zkoušejícího a lékařský monitor může představovat riziko pro účast pacienta. Screening na chronické stavy není nutný
• Aktivní druhá malignita, pokud není v remisi a s očekávanou délkou života > 2 roky
• Jste těhotné a kojíte
• Těhotenství nebo kojící ženy nebo subjekty, které očekávají početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až po dokončení bezpečnostní následné návštěvy (90 dní od data poslední dávky u mužů)
• Anamnéza a/nebo současné známky ektopické mineralizace/kalcifikace, včetně, ale bez omezení, měkkých tkání, ledvin, střev, myokardu nebo plic, s výjimkou kalcifikovaných lymfatických uzlin a asymptomatické kalcifikace tepen nebo chrupavek/šlach
• Současné známky klinicky významné poruchy rohovky nebo sítnice potvrzené oftalmologickým vyšetřením
• Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo středně silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Středně silné inhibitory CYP3A4 nejsou zakázány, ale je třeba se jim vyhnout
• Subjekt s anamnézou hypovitaminózy D vyžadující suprafyziologickou dávku (jako je 50 000 IU vitaminu D3) k doplnění deficitu. Subjekty, které dostávají doplňky stravy s vitamínem D, jsou povoleny
• Máte známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku pemigatinibu
• Současné důkazy klinicky významné rohovky (včetně, ale bez omezení na bulózní/pásovou keratopatii, abraze rohovky, zánětu/ulcerace a keratokonjunktivitidy) nebo poruchy sítnice (včetně, ale bez omezení, makulární/retinální degenerace, diabetické retinopatie a odchlípení sítnice), jak bylo potvrzeno oftalmologickým vyšetřením
• Pacienti s pokračující toxicitou stupně ≥ 2 z předchozí léčby, s výjimkami, jako je alopecie