Pemigatinib voor de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom of marginale zonelymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Histologisch gedocumenteerd MCL of MZL, inclusief extranodaal marginale zone lymfoom (EMZL)/mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom, milt marginale zone lymfoom (SMZL) en nodaal marginale zone lymfoom (NMZL)

  • Patiënten met maag-MALT-lymfoom en degenen die Helicobacter (H.) pylori-positief zijn, moeten een proef met de uitroeiing van H. pylori hebben gefaald en komen niet in aanmerking, worden geweigerd of hebben gefaald maagbestralingstherapie
• Ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie en patiënten beschikken niet over door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde beschikbare therapieën of weigeren deze

• Eerdere autologe hematopoietische celtransplantatie (auto-HCT) en chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie komen in aanmerking.

  • Patiënten met eerdere auto-HCT kunnen in aanmerking komen als de behandeling minstens 3 maanden vóór de eerste behandeling is voltooid
  • Patiënten met CAR T-celtherapie kunnen in aanmerking komen als de behandeling minstens 1 maand vóór de eerste behandeling is voltooid
• Patiënten moeten een indicatie hebben voor systemische behandeling
• Radiografisch meetbare ziekte via computertomografie (CT)-scan, gedefinieerd als ten minste één laesie > 1,5 cm groot of naar het oordeel van de onderzoeker beoordeelbare ziekte
• Levensverwachting van > 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker

• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de onderstaande criteria:

  • Vrouw die niet vruchtbaar is (d.w.z. chirurgisch steriel met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie OF ≥ 12 maanden amenorroe)
  • Een vrouw die zwanger kan worden en die een negatieve zwangerschapstest heeft bij de screening en vóór de eerste dosis op dag 1 en die ermee instemt passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met ten minste 99% zekerheid) door screening via veiligheidsfollow-up. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de proefpersoon worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd. Aan het einde van de behandeling (EOT) zal een vervolgzwangerschapstest worden uitgevoerd
  • Mannen die ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat zij kinderen krijgen (met ten minste 99% zekerheid) van screening tot 90 dagen na de laatste dag van de behandeling (1 spermacyclus). Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de proefpersoon worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm^3 (≥ 1,0 x 10^9/l) onafhankelijk van ondersteuning door granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) (d.w.z. geen G-CSF in de afgelopen 3 dagen), tenzij er is gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie met daaruit voortvloeiende cytopenie, in welk geval een ANC van 750 cellen/mm^3 (0,75 x 10^9/l) toelaatbaar is. Er mogen ook geen aanwijzingen zijn voor myelodysplasie of hypoplastisch beenmerg
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm^3 (≥ 75 x 10^9/L) onafhankelijk van transfusieondersteuning (d.w.z. geen transfusie in de afgelopen 3 dagen), tenzij er gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg is, in welk geval het aantal bloedplaatjes 50.000 cellen/ mm^3 (0,5 x 10^9/L) is toegestaan. Patiënten moeten reageren op transfusieondersteuning als deze wordt gegeven voor trombocytopenie en patiënten die ongevoelig zijn voor transfusieondersteuning komen niet in aanmerking. Er mogen ook geen aanwijzingen zijn voor myelodysplasie of hypoplastisch beenmerg
• Hemoglobine van ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) onafhankelijk van transfusieondersteuning (d.w.z. geen transfusie in de afgelopen 3 dagen), tenzij er gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie is met daaropvolgende cytopenie, in welk geval een hemoglobine van 7 g/dl (70 g/l) is toegestaan. Patiënten moeten reageren op transfusieondersteuning als deze wordt gegeven vanwege bloedarmoede, en patiënten die ongevoelig zijn voor transfusieondersteuning komen niet in aanmerking. Er mogen ook geen aanwijzingen zijn voor myelodysplasie of hypoplastisch beenmerg
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of < 2,5 x ULN met gedocumenteerde leverbetrokkenheid en/of de ziekte van Gilbert
• Transaminasen (aspartaataminotransferase [ASAT] of alanineaminotransferase [ALT]) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN met gedocumenteerde betrokkenheid van de lever
• Berekende creatinineklaring > 30 ml/min volgens de Cockcroft/Gault-formule
• Mogelijkheid om orale tabletten door te slikken
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten de studie kunnen lezen, begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande ontvangst van FGFR-remmer
• Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale (GI) absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Eerder radiotherapie ontvangen, toegediend binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben. Een wash-out van twee weken is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van ziekten van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
• Een wash-out van 4 weken na de eerdere cytotoxische chemotherapie, een wash-out van 3 weken na eerdere monoklonale antilichamen en een wash-out van 2 weken na eerdere BTK-remmer. Het wash-out-interval is gebaseerd op de laatste dag van de voorafgaande behandeling tot de start van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1 [C1D1])
• Gelijktijdige antikankertherapie, behalve zoals vermeld voor prostaat- en borstkanker

• Significante hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

  • Instabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor de studie of
  • Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) met elke methode van ≤ 40% in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
  • ≥ graad 3 New York Heart Association (NYHA) functioneel classificatiesysteem voor hartfalen, ongecontroleerde of symptomatische aritmieën
• Patiënten met betrokkenheid van het CZS

• Verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcF) > 470 msec. QTcF wordt berekend met behulp van de Fridericia-formule (QTcF)

  • Correctie van vermoedelijk door geneesmiddelen geïnduceerde QTcF-verlenging kan naar goeddunken van de onderzoeker worden geprobeerd en alleen als dit klinisch veilig is, door ofwel te stoppen met het betreffende geneesmiddel, ofwel over te schakelen op een ander geneesmiddel waarvan niet bekend is dat het verband houdt met QTcF-verlenging.

  • Correctie voor onderliggend bundeltakblok (BBB) ​​toegestaan

    • Opmerking: Patiënten met pacemakers komen in aanmerking als ze geen voorgeschiedenis hebben van flauwvallen of klinisch relevante aritmieën tijdens het gebruik van de pacemaker
• Patiënten die positief zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Voor patiënten met een onbekende HIV-status zullen HIV-tests worden uitgevoerd tijdens de screening en het resultaat moet negatief zijn voor deelname

• Bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) op basis van onderstaande criteria:

  • Hepatitis B-virus (HBV): Patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) zijn uitgesloten. Patiënten met een positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en een negatief HBsAg vereisen een hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR)-evaluatie vóór deelname. Patiënten die HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Patiënten met positief anti-HBc en negatief HBV-DNA moeten profylactische nucleo(t)side-analoge therapie krijgen om reactivatie te voorkomen met seriële HBV DNA-PCR-monitoring
  • Hepatitis C-virus (HCV): positief hepatitis C-antilichaam. Als er sprake is van een positief hepatitis C-antilichaamresultaat, moet de patiënt vóór inschrijving een negatief resultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) hebben. Patiënten die hepatitis C-RNA-positief zijn, worden uitgesloten. Patiënten met SMZL die chronische HCV hebben, moeten een antivirale behandeling hebben ondergaan om deel te nemen
• Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie (behalve schimmelnagelinfectie) of een ander klinisch significant actief ziekteproces dat naar de mening van de onderzoeker en medische monitor kan een risico vormen voor de deelname van patiënten. Screening op chronische aandoeningen is niet nodig
• Actieve tweede maligniteit tenzij in remissie en met een levensverwachting > 2 jaar
• Zijn zwanger en geven borstvoeding
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of proefpersonen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met de voltooiing van het veiligheidsfollow-upbezoek (90 dagen vanaf de datum van de laatste dosis voor mannelijke proefpersonen)
• Geschiedenis en/of actueel bewijs van ectopische mineralisatie/calcificatie, inclusief maar niet beperkt tot zacht weefsel, nieren, darmen, myocardie of longen, met uitzondering van verkalkte lymfeklieren en asymptomatische arteriële of kraakbeen-/peescalcificatie
• Huidig ​​bewijs van een klinisch significante aandoening van het hoornvlies of het netvlies, bevestigd door oftalmologisch onderzoek
• Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren of matige CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Matige CYP3A4-remmers zijn niet verboden, maar moeten worden vermeden
• Patiënt met een voorgeschiedenis van hypovitaminose D die een suprafysiologische dosis nodig heeft (zoals 50.000 IE vitamine D3) om het tekort aan te vullen. Proefpersonen die vitamine D-voedingssupplementen krijgen, zijn toegestaan
• U heeft een bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van pemigatinib
• Huidig ​​bewijs van klinisch significante cornea- (inclusief maar niet beperkt tot bulleuze/bandkeratopathie, cornea-afschuring, ontsteking/ulceratie en keratoconjunctivitis) of retinale stoornis (inclusief maar niet beperkt tot maculaire/retinale degeneratie, diabetische retinopathie en netvliesloslating) zoals bevestigd door oogheelkundig onderzoek
• Patiënten met aanhoudende toxiciteit graad ≥ 2 als gevolg van eerdere therapie, met uitzonderingen zoals alopecia