Virusimmuniteetti kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla: Hepatiitti B -tehosterokotusvasteen seuranta (VITAMIN)
Virusimmuniteetti siirretyillä potilailla immunosuppressiosta riippuen
Solid Organ Transplantation (SOT) on mahdollista elinikäisen immunosuppressiivisen hoidon ansiosta. Tämä hoito rajoittaa immuunijärjestelmän vastetta, mikä mahdollistaa siirretyn elimen pitkäaikaisen selviytymisen, mutta johtaa myös heikompiin infektiovastaisiin vasteisiin.
Tässä tutkimuksessa vertaamme vastetta hepatiitti B -tehosterokotteeseen (HBV) SOT-potilailla joko munuaisen tai maksansiirron jälkeen. Vertailemme myös immuunivastetta immunosuppressiivisesta hoidosta riippuen.
Saadaksemme yksityiskohtaisen kuvan immuunivasteesta tutkimme tavanomaista serologista vastetta (anti-HBs-vasta-aineet), mutta myös solumuistia (sekä T että B) käyttämällä ELISpot-määrityksiä ja virtaussytometriaa 6 kuukauden ajan. tehosterokotuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Solid Organ Transplantation (SOT) on viitehoito loppuvaiheen munuaissairaudelle (Kidney Transplantation, KT) ja maksan vajaatoiminnalle (Liver Transplantation, LT). Vuodesta 2023 lähtien immunosuppressiohoito on edelleen pakollinen siirteen pitkäaikaisen eloonjäämisen kannalta. Tämä hoito johtaa heikompaan vasteeseen rokotteisiin. Tuore esimerkki vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä (SARS) - Coronavirus (CoV), SARS-CoV-2 - osoitti erilaisia rokotevasteita immunosuppressiivisesta lääkkeestä riippuen, kun belataseptia verrattiin takrolimuusipohjaiseen immunosuppressioon.
Hepatiitti B -virus (HBV) -rokotusta suositellaan kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ja maksan vajaatoiminnan hoitoon. Transplantaation jälkeen HBV-serosuojan katoaminen havaitaan kuitenkin noin 30 %:lla potilaista. Tällaisissa tapauksissa suositellaan HBV-rokotteen tehosteannosta, mutta tehosteannoksen vasteen arviointi on rajallista.
Immunosupressionista (VITAMIINI) riippuvaisessa siirtopotilaiden virusimmuniteettitutkimuksessa tutkijat tutkivat HBV-rokotteen tehosteen vaikutusta immuunijärjestelmään vertaamalla belataseptilla hoidettuja KT-saajia takrolimuusilla hoidettujen KT- ja LT-saajien kanssa. VITAMIN-tutkimus on prospektiivinen havainnointitutkimus, jossa rekrytoidaan KT- ja LT-saajia HBV-rokotteen tehosterokotuksesta ja sitä seuraavien 6 kuukauden aikana. Ajatuksena on hyödyntää tätä hyvin erityistä herkistävää tapahtumaa tietyssä ajankohtana tutkiakseen immuunivastetta HBV:lle rokotuksen kautta. Tutkijat keskittyvät vertailemaan immunologista tilaa ennen ja jälkeen rokotuksen immunosuppressiota saavilla munuais- ja maksansiirron saajilla.
Immunologinen tila kuvataan 1/ vasta-ainevasteen, 2/ sen fenotyypin (sekä T-soluosaston että B-soluosaston, mukaan lukien muisti-B-solujen, avulla virtaussytometriaa) ja 3/ sen toiminnallisen vasteen (ELISpot-arvioinnin kautta) kautta. T-vasteen HBV HBs -antigeeniä vastaan). Perifeeristen veren monosyyttisten solujen (PBMC) avulla otetaan peräkkäisiä verinäytteitä. Lisäksi tutkijat keskittyvät HBV-spesifisiin muisti-B-soluihin havaitakseen mahdollisia vasta-aineita erittävät solut. Tämä projekti tarjoaa pitkittäisen kuvan kaikista immuuniosastoista, joita HBV-rokotus stimuloi. Tätä pitkittäiskuvaa verrataan takrolimuusihoitoa saaneiden KT- ja LT-saajien ja belataseptilla hoidettujen KT-saajien välillä.
Päätavoitteena on verrata serologista vastetta (anti-HBs-vasta-aineet) takrolimuusi- ja belataseptilla hoidettujen potilaiden välillä. Toissijaisena tavoitteena on kuvata ja vertailla takrolimuusi- ja belataseptilla hoidettujen potilaiden fenotyyppiä ja toiminnallisia T- ja B-vasteita.
Vertaamalla erilaisia immunosuppressiivisia hoito-ohjelmia immunologisten vasteiden kautta, tutkijat pyrkivät parantamaan immunosuppressiivisen hoidon personointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thomas JOUVE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 76 76 54 60
- Sähköposti: tjouve@chu-grenoble.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mathilde BUGNAZET, BSc
- Puhelinnumero: +33 4 76 76 54 60
- Sähköposti: mbugnazet@chu-grenoble.fr
Opiskelupaikat
-
-
Aura
-
Grenoble, Aura, Ranska, 38043
- Grenoble University Hospital
-
Päätutkija:
- Pr Thomas Jouve
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joille on tehty munuais- tai maksansiirto ja joita seurataan säännöllisesti Grenoblen yliopistollisessa sairaalassa. Potilaiden olisi pitänyt saada aikaisempi HBV-rokotus. Anti-HBs-vasta-ainetiitterin pitäisi olla laskenut arvoon < 10 mUI/ml tai sen pitäisi olla laskenut > 50 mUI/ml verrattuna siirtoa edeltävään tilaan.
Potilaiden tulee saada takrolimuusi- tai belataseptipohjaista immunosuppressiota.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisen tai maksan siirron saajat
- Grenoble University Hospital -sairaalan säännöllinen seuranta
- Takrolimuusi tai belatasepti hoidettu
- Kliininen indikaatio HBV-tehosterokotukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Aiempi HBV-infektio (joko hepatiitti B:n kapsidiantigeeni (HBc), positiivisuus tai HBV-DNA-positiivisuus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Munuaisensiirron saajat, takrolimuusihoitoa
Yleisesti munuaisensiirron saajat, jotka saavat takrolimuusia pääasiallisena immunosuppressiivisena lääkkeenä
|
Immunosuppressiivinen lääke: tärkein immunosuppressantti on kalsineuriinin estäjä (CNI), nimittäin takrolimuusi
Muut nimet:
|
|
Maksansiirron saajat, takrolimuusihoitoa
Yleisesti maksansiirron saajat, jotka saavat takrolimuusia pääasiallisena immunosuppressanttina
|
Immunosuppressiivinen lääke: tärkein immunosuppressantti on kalsineuriinin estäjä (CNI), nimittäin takrolimuusi
Muut nimet:
|
|
Munuaisensiirron saajat, belataseptilla hoidetut
Yleisesti munuaisensiirron saajat, jotka saavat belataseptia pääasiallisena immunosuppressanttina
|
Immunosuppressiivinen lääke: tärkein immunosuppressantti on kostimulaation estäjä, nimittäin belatasepti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-HBs ELISA-vasta-aineen tiitteri
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 6 kuukauteen osallistumisen jälkeen
|
Anti-HBs HBV serologinen vaste
|
Ilmoittautumisesta 6 kuukauteen osallistumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-HBs-muistin B-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
B-ELISpot anti-HBs-muisti B-solut
|
Ilmoittautumisesta 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Hepatiitti
- B-hepatiitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Takrolimuusi
- Abatasepti
- Kalsineuriinin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- Vitamin
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .