Virale immuniteit bij ontvangers van een solide orgaantransplantatie: monitoring van de respons op boostervaccinatie tegen Hepatitis B (VITAMIN)

Solide-orgaantransplantatie (SOT) is de referentiebehandeling voor nierziekte in het eindstadium (niertransplantatie, KT) en leverfalen (levertransplantatie, LT). Vanaf 2023 blijft een immunosuppressieve behandeling verplicht voor de overleving van het transplantaat op de lange termijn. Deze behandeling vertaalt zich in een zwakkere respons op vaccins. Het recente voorbeeld van het Severe Acute Respiratory Syndrom (SARS) - Coronavirus (CoV), SARS-CoV-2, liet verschillende vaccinale reacties zien, afhankelijk van het immunosuppressieve medicijn, waarbij belatacept-gebaseerde immunosuppressie werd vergeleken met tacrolimus.

Hepatitis B-virus (HBV)-vaccinatie wordt aanbevolen bij chronisch nierfalen en leverfalen. Na de transplantatie wordt echter bij ongeveer 30% van de patiënten een verlies aan HBV-seroprotectie waargenomen. In dergelijke gevallen wordt een boosterdosis HBV-vaccin aanbevolen, maar de evaluatie van de respons op deze boosterdosis is beperkt.

In de studie Virale Immuniteit bij Transplantatiepatiënten afhankelijk van iMmunosupressIoN (VITAMIN) zullen onderzoekers het effect van een HBV-vaccinbooster op het immuunsysteem onderzoeken, waarbij KT-ontvangers behandeld met Belatacept worden vergeleken met KT- en LT-ontvangers behandeld met Tacrolimus. De VITAMIN-studie is een prospectieve observationele studie waarbij KT- en LT-ontvangers worden gerekruteerd vanaf het moment van een booster-HBV-vaccininjectie en gedurende de daaropvolgende 6 maanden. Het idee is om op een bepaald tijdstip voordeel te halen uit deze zeer specifieke sensibiliserende gebeurtenis om de immuunrespons op HBV via vaccinatie te onderzoeken. Onderzoekers zullen zich concentreren op het vergelijken van de immunologische toestand vóór en na vaccinatie bij ontvangers van nier- en levertransplantaten die immunosuppressie krijgen.

De immunologische toestand zal worden beschreven aan de hand van 1/ de antilichaamrespons, 2/ het fenotype ervan (zowel onderzoek van het T-celcompartiment als het B-celcompartiment, inclusief B-geheugencellen, met behulp van flowcytometrie) en 3/ zijn functionele respons (via de ELISpot-beoordeling van de T-reactie tegen HBV-HBs-antigeen). Er zullen opeenvolgende bloedmonsters worden genomen met behulp van perifere bloedmonocytische cellen (PBMC). Ook zullen onderzoekers zich concentreren op HBV-specifieke geheugen-B-cellen, om potentiële antilichaamuitscheidende cellen te detecteren. Dit project zal een longitudinaal beeld opleveren van alle immuuncompartimenten die door HBV-vaccinatie worden gestimuleerd. Dit longitudinale beeld zal worden vergeleken tussen met tacrolimus behandelde KT- en LT-ontvangers en met belatacept behandelde KT-ontvangers.

Het hoofddoel is het vergelijken van de serologische respons (anti-HBs-antilichamen) tussen met tacrolimus en belatacept behandelde patiënten. Het secundaire doel is het beschrijven en vergelijken van het fenotype en de functionele T- en B-reacties tussen met tacrolimus en belatacept behandelde patiënten.

Door verschillende immunosuppressieve regimes te vergelijken via de immunologische reacties, streven onderzoekers ernaar de personalisatie van de immunosuppressieve behandeling te verbeteren.