Virová imunita u příjemců transplantací pevných orgánů: Monitorování odpovědi na posilovací vakcinaci proti hepatitidě B (VITAMIN)

Transplantace pevných orgánů (SOT) je referenční léčbou pro konečné stadium onemocnění ledvin (transplantace ledvin, KT) a selhání jater (transplantace jater, LT). Od roku 2023 zůstává imunosupresivní léčba povinná pro dlouhodobé přežití štěpu. Tato léčba se promítá do slabší reakce na vakcíny. Nedávný příklad závažného akutního respiračního syndromu (SARS) – Coronavirus (CoV), SARS-CoV-2, ukázal různé vakcinační odpovědi v závislosti na imunosupresivním léku, ve srovnání s imunosupresí na bázi takrolimu a belataceptu.

Očkování proti virové hepatitidě B (HBV) se doporučuje při chronickém selhání ledvin a selhání jater. Po transplantaci je však ztráta séroprotekce HBV pozorována u ~ 30 % pacientů. V takovém případě se doporučuje podání booster dávky HBV vakcíny, ale hodnocení odpovědi na tuto booster dávku je omezené.

Ve studii Virové imunity u pacientů po transplantaci v závislosti na imunosupresi (VITAMIN) budou výzkumníci zkoumat účinek posilovací dávky HBV vakcíny na imunitní systém, porovnávajíce KT příjemce léčené Belataceptem s KT a LT léčené takrolimem. Studie VITAMIN je prospektivní observační studie, která rekrutuje příjemce KT a LT od doby přeočkování vakcíny proti HBV a během následujících 6 měsíců. Záměrem je využít této velmi konkrétní senzibilizační události v definovaném časovém bodě ke zkoumání imunitní odpovědi na HBV prostřednictvím očkování. Výzkumníci se zaměří na srovnání imunologického stavu před a po očkování u příjemců transplantovaných ledvin a jater, kteří dostávají imunosupresi.

Imunologický stav bude popsán prostřednictvím 1/ protilátkové odpovědi, 2/ jejího fenotypu (jak zkoumání kompartmentu T lymfocytů, tak kompartmentu B lymfocytů, včetně paměťových B lymfocytů, pomocí průtokové cytometrie) a 3/ jeho funkční reakce (prostřednictvím hodnocení ELISpot T reakce proti antigenu HBV HBs). Budou odebrány sekvenční vzorky krve za použití periferních krevních monocytárních buněk (PBMC). Výzkumníci se také zaměří na HBV-specifické paměťové B buňky, aby detekovali potenciální buňky secernující protilátky. Tento projekt poskytne longitudinální obraz všech imunitních kompartmentů stimulovaných vakcinací proti HBV. Tento podélný obraz bude porovnán mezi příjemci KT a LT léčenými takrolimem a příjemci KT léčenými belataceptem.

Hlavním cílem je porovnat sérologickou odpověď (anti-HBs protilátky) mezi pacienty léčenými takrolimem a belataceptem. Sekundárním cílem je popsat a porovnat fenotyp a funkční T a B odpovědi mezi pacienty léčenými takrolimem a belataceptem.

Porovnáním různých imunosupresivních režimů prostřednictvím imunologických odpovědí se výzkumníci zaměřují na zlepšení personalizace imunosupresivní léčby.