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Inmunidad viral en receptores de trasplantes de órganos sólidos: seguimiento de la respuesta a la vacunación de refuerzo contra la hepatitis B (VITAMIN)

11 de marzo de 2024 actualizado por: University Hospital, Grenoble

Inmunidad viral en pacientes trasplantados dependiendo de la inmunosupresión

El trasplante de órganos sólidos (TOS) es posible gracias al uso de un tratamiento inmunosupresor de por vida. Este tratamiento limita la respuesta del sistema inmunológico, lo que permite la supervivencia a largo plazo del órgano trasplantado, pero también conduce a respuestas antiinfecciosas más débiles.

En este estudio, compararemos la respuesta a una vacuna de refuerzo contra la hepatitis B (VHB) en pacientes con TOS, ya sea después de un trasplante de riñón o de hígado. También compararemos la respuesta inmune en función del tratamiento inmunosupresor.

Para proporcionar una imagen detallada de la respuesta inmune, investigaremos la respuesta serológica habitual (anticuerpos anti-HBs), pero también la memoria celular (tanto T como B) utilizando ensayos ELISpot y citometría de flujo, durante un período de 6 meses. tras la vacunación de refuerzo.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trasplante de órganos sólidos (TOS) es el tratamiento de referencia para la enfermedad renal terminal (trasplante de riñón, KT) y la insuficiencia hepática (trasplante de hígado, LT). A partir de 2023, el tratamiento inmunosupresor sigue siendo obligatorio para la supervivencia del injerto a largo plazo. Este tratamiento se traduce en una respuesta más débil a las vacunas. El ejemplo reciente del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) - coronavirus (CoV), SARS-CoV-2, mostró diferentes respuestas vacunales según el fármaco inmunosupresor, comparando la inmunosupresión basada en belatacept con tacrolimus.

La vacuna contra el virus de la hepatitis B (VHB) se recomienda en pacientes con insuficiencia renal crónica e insuficiencia hepática. Sin embargo, después del trasplante, se observa una pérdida de seroprotección contra el VHB en aproximadamente el 30 % de los pacientes. En tal caso se recomienda una dosis de refuerzo de la vacuna contra el VHB, pero la evaluación de la respuesta a esta dosis de refuerzo es limitada.

En el estudio Inmunidad viral en pacientes trasplantados dependiendo de la inmunosupresión (VITAMINA), los investigadores investigarán el efecto de un refuerzo de la vacuna contra el VHB en el sistema inmunológico, comparando a los receptores de KT tratados con Belatacept con los receptores de KT y LT tratados con tacrolimus. El estudio VITAMIN es un estudio observacional prospectivo que recluta receptores de KT y LT desde el momento de una inyección de refuerzo de la vacuna contra el VHB y durante los siguientes 6 meses. La idea es aprovechar este evento de sensibilización tan particular, en un momento definido, para investigar la respuesta inmune al VHB mediante la vacunación. Los investigadores se centrarán en comparar el estado inmunológico antes y después de la vacunación en receptores de trasplantes de riñón e hígado que reciben inmunosupresión.

El estado inmunológico se describirá a través de 1/ la respuesta de anticuerpos, 2/ su fenotipo (explorando tanto el compartimento de células T como el compartimento de células B, incluidas las células B de memoria, mediante citometría de flujo) y 3/ su respuesta funcional (mediante la evaluación ELISpot de la respuesta T contra el antígeno HBs del VHB). Se tomarán muestras de sangre secuenciales utilizando células monocíticas de sangre periférica (PBMC). Además, los investigadores se centrarán en las células B de memoria específicas del VHB para detectar posibles células secretoras de anticuerpos. Este proyecto proporcionará una imagen longitudinal de todos los compartimentos inmunitarios estimulados por la vacunación contra el VHB. Esta imagen longitudinal se comparará entre los receptores de KT y LT tratados con tacrolimus y los receptores de KT tratados con belatacept.

El objetivo principal es comparar la respuesta serológica (anticuerpos anti-HBs) entre pacientes tratados con tacrolimus y belatacept. El objetivo secundario es describir y comparar el fenotipo y las respuestas funcionales T y B entre pacientes tratados con tacrolimus y belatacept.

Comparando diferentes regímenes inmunosupresores a través de las respuestas inmunológicas, los investigadores tienen como objetivo mejorar la personalización del tratamiento inmunosupresor.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

66

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Thomas JOUVE, MD, PhD
  • Número de teléfono: +33 4 76 76 54 60
  • Correo electrónico: tjouve@chu-grenoble.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Aura
      • Grenoble, Aura, Francia, 38043
        • Grenoble University Hospital
        • Investigador principal:
          • Pr Thomas Jouve

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes que hayan recibido un trasplante de riñón o de hígado, con un seguimiento periódico en el Hospital Universitario de Grenoble. Los pacientes deberían haber recibido una vacuna previa contra el VHB. El título de anticuerpos anti-HBs debería haber disminuido a < 10 mUI/ml o haber disminuido > 50 mUI/ml en comparación con un estado previo al trasplante.

Los pacientes deben recibir inmunosupresión basada en tacrolimus o belatacept.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptores de trasplante de riñón o hígado
  • Seguimiento periódico del Hospital Universitario de Grenoble
  • Tacrolimus o belatacept tratados
  • Indicación clínica de vacunación de refuerzo contra el VHB

Criterio de exclusión:

  • Mujer embarazada o lactante
  • Historial de infección por VHB (ya sea antígeno de la cápside anti-Hepatitis B (HBc), positividad o positividad de ADN-VHB)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Receptores de trasplante de riñón tratados con tacrolimus
Receptores prevalentes de trasplante renal, que reciben tacrolimus como inmunosupresor principal
Fármaco inmunosupresor: el principal inmunosupresor es un inhibidor de la calcineurina (ICN), concretamente tacrolimus.
Otros nombres:
  • Inhibidor de calcineurina
Receptores de trasplante de hígado tratados con tacrolimus
Receptores prevalentes de trasplante de hígado, que reciben tacrolimus como inmunosupresor principal
Fármaco inmunosupresor: el principal inmunosupresor es un inhibidor de la calcineurina (ICN), concretamente tacrolimus.
Otros nombres:
  • Inhibidor de calcineurina
Receptores de trasplante de riñón tratados con belatacept
Receptores prevalentes de trasplante de riñón que reciben belatacept como inmunosupresor principal
Fármaco inmunosupresor: el principal inmunosupresor es un inhibidor de la coestimulación, concretamente belatacept.
Otros nombres:
  • CTLA4-Ig
  • Inhibidor de la coestimulación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Título de anticuerpo ELISA anti-HBs
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 6 meses después de la inclusión
Respuesta serológica anti-HBs VHB
Desde la inscripción hasta 6 meses después de la inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de células B de memoria anti-HBs
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 6 meses posteriores a la inscripción
Células B de memoria B-ELISpot anti-HBs
Desde la inscripción hasta los 6 meses posteriores a la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

13 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Datos demográficos de los pacientes y estado serológico longitudinal del VHB.

Marco de tiempo para compartir IPD

Desde la finalización del estudio (previsto para 09/2025), durante 5 años

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores que deseen investigar con nuestro conjunto de datos se comunicarán con el investigador principal y discutirán el proyecto de investigación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tacrolimús

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