Odporność wirusowa u biorców przeszczepów narządów litych: monitorowanie odpowiedzi na szczepienie przypominające przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (VITAMIN)

Przeszczep narządów litych (SOT) jest leczeniem referencyjnym w przypadku schyłkowej niewydolności nerek (przeszczep nerek, KT) i niewydolności wątroby (przeszczep wątroby, LT). Od 2023 r. leczenie immunosupresyjne pozostaje obowiązkowe w celu zapewnienia długoterminowego przeżycia przeszczepu. Leczenie to przekłada się na słabszą odpowiedź na szczepionki. Niedawny przykład zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS) – koronaawirus (CoV), SARS-CoV-2, wykazał różne reakcje szczepionek w zależności od leku immunosupresyjnego, porównując immunosupresję opartą na belataceptie z takrolimusem.

W przypadku przewlekłej niewydolności nerek i wątroby zaleca się szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBV). Jednakże po przeszczepieniu u około 30% pacjentów obserwuje się utratę seroprotekcji HBV. W takim przypadku zaleca się podanie dawki przypominającej szczepionki HBV, jednak ocena odpowiedzi na tę dawkę przypominającą jest ograniczona.

W badaniu odporności wirusowej u pacjentów po przeszczepieniu w zależności od iMmunosupresjonu (WITAMINA) badacze zbadają wpływ dawki przypominającej szczepionki przeciwko HBV na układ odpornościowy, porównując biorców KT leczonych Belataceptem z biorcami KT i LT leczonymi takrolimusem. Badanie VITAMIN jest prospektywnym badaniem obserwacyjnym, w którym rekrutuje się biorców KT i LT od chwili wstrzyknięcia przypominającej szczepionki HBV i przez kolejne 6 miesięcy. Pomysł polega na wykorzystaniu tego bardzo szczególnego zdarzenia uczulającego w określonym momencie do zbadania odpowiedzi immunologicznej na HBV poprzez szczepienie. Badacze skoncentrują się na porównaniu stanu immunologicznego przed i po szczepieniu u biorców przeszczepów nerek i wątroby poddawanych immunosupresji.

Stan immunologiczny zostanie opisany poprzez 1/ odpowiedź przeciwciał, 2/ jego fenotyp (zarówno badanie przedziału komórek T, jak i przedziału komórek B, w tym komórek B pamięci, przy użyciu cytometrii przepływowej) i 3/ odpowiedź funkcjonalną (poprzez ocenę ELISpot odpowiedzi T przeciwko antygenowi HBV HBs). Zostaną pobrane kolejne próbki krwi przy użyciu komórek monocytarnych krwi obwodowej (PBMC). Badacze skoncentrują się także na komórkach B pamięci specyficznych dla wirusa HBV, aby wykryć potencjalne komórki wydzielające przeciwciała. Projekt ten zapewni podłużny obraz wszystkich przedziałów odpornościowych stymulowanych przez szczepienie przeciwko wirusowi HBV. Ten podłużny obraz zostanie porównany pomiędzy biorcami KT i LT leczonymi takrolimusem i biorcami KT leczonymi belataceptem.

Głównym celem jest porównanie odpowiedzi serologicznej (przeciwciała anty-HBs) pomiędzy pacjentami leczonymi takrolimusem i belataceptem. Drugorzędnym celem jest opisanie i porównanie fenotypu oraz funkcjonalnych odpowiedzi T i B pomiędzy pacjentami leczonymi takrolimusem i belataceptem.

Porównując różne schematy leczenia immunosupresyjnego na podstawie odpowiedzi immunologicznych, badacze dążą do poprawy personalizacji leczenia immunosupresyjnego.