Imunidade viral em receptores de transplante de órgãos sólidos: monitoramento da resposta à vacinação de reforço contra hepatite B (VITAMIN)

O Transplante de Órgãos Sólidos (TOS) é o tratamento de referência para doença renal em estágio terminal (Transplante de Rim, KT) e insuficiência hepática (Transplante de Fígado, LT). A partir de 2023, um tratamento imunossupressor continua a ser obrigatório para a sobrevivência do enxerto a longo prazo. Este tratamento se traduz em uma resposta mais fraca às vacinas. O exemplo recente da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) - Coronavírus (CoV), SARS-CoV-2, mostrou respostas vacinais diferentes dependendo do medicamento imunossupressor, comparando belatacept- à imunossupressão baseada em tacrolimus.

A vacinação contra o vírus da hepatite B (HBV) é recomendada na insuficiência renal crônica e na insuficiência hepática. No entanto, após o transplante, observa-se uma perda da seroprotecção contra o VHB em cerca de 30% dos doentes. Nesse caso, recomenda-se uma dose de reforço da vacina contra o VHB, mas a avaliação da resposta a esta dose de reforço é limitada.

No estudo Imunidade viral em pacientes transplantados dependendo do estudo iMmunosupressIoN (VITAMIN), os investigadores investigarão o efeito de um reforço da vacina HBV no sistema imunológico, comparando receptores KT tratados com Belatacept com receptores KT e LT tratados com Tacrolimus. O estudo VITAMIN é um estudo observacional prospectivo que recruta receptores de KT e LT desde o momento da injeção de reforço da vacina HBV e durante os 6 meses seguintes. A ideia é aproveitar este evento sensibilizante tão particular, num momento definido, para investigar a resposta imunitária ao VHB através da vacinação. Os investigadores se concentrarão na comparação do estado imunológico antes e depois da vacinação, em receptores de transplante de rim e fígado recebendo imunossupressão.

O estado imunológico será descrito através de 1/ a resposta de anticorpos, 2/ seu fenótipo (ambos explorando o compartimento de células T e o compartimento de células B, incluindo células B de memória, usando citometria de fluxo) e 3/ sua resposta funcional (através da avaliação ELISpot da resposta T contra o antígeno HBs do VHB). Serão coletadas amostras de sangue sequenciais, utilizando células monocíticas do sangue periférico (PBMC). Além disso, os investigadores se concentrarão nas células B de memória específicas do HBV, para detectar potenciais células secretoras de anticorpos. Este projeto fornecerá um quadro longitudinal de todos os compartimentos imunológicos estimulados pela vacinação contra o HBV. Este quadro longitudinal será comparado entre receptores de KT e LT tratados com tacrolimus e receptores de KT tratados com belatacept.

O objetivo principal é comparar a resposta sorológica (anticorpos anti-HBs) entre pacientes tratados com tacrolimus e belatacept. O objetivo secundário é descrever e comparar o fenótipo e as respostas funcionais T e B entre pacientes tratados com tacrolimus e belatacept.

Comparando diferentes regimes imunossupressores através das respostas imunológicas, os investigadores pretendem melhorar a personalização do tratamento imunossupressor.