Immunità virale nei soggetti sottoposti a trapianto di organi solidi: monitoraggio della risposta alla vaccinazione di richiamo contro l'epatite B (VITAMIN)

Il trapianto di organo solido (SOT) è il trattamento di riferimento per la malattia renale allo stadio terminale (trapianto di rene, KT) e l’insufficienza epatica (trapianto di fegato, LT). A partire dal 2023, un trattamento immunosoppressivo rimane obbligatorio per la sopravvivenza a lungo termine del trapianto. Questo trattamento si traduce in una risposta più debole ai vaccini. Il recente esempio di sindrome respiratoria acuta grave (SARS) - Coronavirus (CoV), SARS-CoV-2, ha mostrato diverse risposte vaccinali a seconda del farmaco immunosoppressore, confrontando l’immunosoppressione basata su belatacept e tacrolimus.

La vaccinazione contro il virus dell’epatite B (HBV) è raccomandata in caso di insufficienza renale cronica ed insufficienza epatica. Tuttavia, dopo il trapianto, si osserva una perdita di sieroprotezione per l’HBV in circa il 30% dei pazienti. In questi casi è raccomandata una dose di richiamo del vaccino HBV, ma la valutazione della risposta a questa dose di richiamo è limitata.

Nello studio Viral Immunity in TrAnsplanted pazienti dipendenti da iMmunosoppressione (VITAMIN), i ricercatori studieranno l'effetto di un vaccino anti-HBV sul sistema immunitario, confrontando i destinatari di KT trattati con Belatacept con i destinatari di KT e LT trattati con Tacrolimus. Lo studio VITAMIN è uno studio osservazionale prospettico che recluta soggetti riceventi KT e LT dal momento dell'iniezione di richiamo del vaccino HBV e nei successivi 6 mesi. L'idea è quella di sfruttare questo particolare evento sensibilizzante, in un momento definito, per studiare la risposta immunitaria all'HBV attraverso la vaccinazione. I ricercatori si concentreranno sul confronto dello stato immunologico prima e dopo la vaccinazione, nei pazienti sottoposti a trapianto di rene e fegato sottoposti a immunosoppressione.

Lo stato immunologico sarà descritto attraverso 1/ la risposta anticorpale, 2/ il suo fenotipo (entrambi esplorando il compartimento delle cellule T e il compartimento delle cellule B, comprese le cellule B di memoria, utilizzando la citometria a flusso) e 3/ la sua risposta funzionale (attraverso la valutazione ELISpot della risposta T contro l’antigene HBs dell’HBV). Verranno prelevati campioni di sangue sequenziali, utilizzando cellule monocitiche del sangue periferico (PBMC). Inoltre, i ricercatori si concentreranno sulle cellule B della memoria specifiche per l'HBV, per individuare potenziali cellule secernenti anticorpi. Questo progetto fornirà un quadro longitudinale di tutti i compartimenti immunitari stimolati dalla vaccinazione HBV. Questo quadro longitudinale sarà confrontato tra i destinatari di KT e LT trattati con tacrolimus e i destinatari di KT trattati con belatacept.

L'obiettivo principale è confrontare la risposta sierologica (anticorpi anti-HBs) tra i pazienti trattati con tacrolimus e belatacept. L'obiettivo secondario è descrivere e confrontare il fenotipo e le risposte funzionali T e B tra i pazienti trattati con tacrolimus e belatacept.

Confrontando diversi regimi immunosoppressivi attraverso le risposte immunologiche, i ricercatori mirano a migliorare la personalizzazione del trattamento immunosoppressivo.