Virale Immunität bei Empfängern solider Organtransplantate: Überwachung der Reaktion auf eine Hepatitis-B-Auffrischungsimpfung (VITAMIN)

Die Organtransplantation (SOT) ist die Referenzbehandlung für Nierenerkrankungen im Endstadium (Nierentransplantation, KT) und Leberversagen (Lebertransplantation, LT). Ab 2023 ist eine immunsuppressive Behandlung für das langfristige Überleben des Transplantats weiterhin obligatorisch. Diese Behandlung führt zu einer schwächeren Reaktion auf Impfungen. Das aktuelle Beispiel des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) – das Coronavirus (CoV), SARS-CoV-2, zeigte je nach Immunsuppressivum unterschiedliche Impfreaktionen, wobei die Immunsuppression auf Belatacept- und Tacrolimus-Basis verglichen wurde.

Bei chronischem Nierenversagen und Leberversagen wird eine Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) empfohlen. Nach der Transplantation kommt es jedoch bei etwa 30 % der Patienten zu einem Verlust der HBV-Seroprotektion. In einem solchen Fall wird eine Auffrischungsdosis des HBV-Impfstoffs empfohlen, die Bewertung der Reaktion auf diese Auffrischungsdosis ist jedoch begrenzt.

In der Studie zur viralen Immunität bei transplantierten Patienten in Abhängigkeit von Immunsuppression (VITAMIN) werden Forscher die Wirkung eines HBV-Impfstoff-Boosters auf das Immunsystem untersuchen und KT-Empfänger, die mit Belatacept behandelt werden, mit KT- und LT-Empfängern, die mit Tacrolimus behandelt werden, vergleichen. Bei der VITAMIN-Studie handelt es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie zur Rekrutierung von KT- und LT-Empfängern ab dem Zeitpunkt einer HBV-Auffrischimpfung und über die folgenden 6 Monate. Die Idee besteht darin, dieses ganz besondere sensibilisierende Ereignis zu einem definierten Zeitpunkt zu nutzen, um die Immunantwort auf HBV durch Impfung zu untersuchen. Die Forscher werden sich auf den Vergleich des immunologischen Zustands vor und nach der Impfung bei Nieren- und Lebertransplantatempfängern konzentrieren, die eine Immunsuppression erhalten.

Der immunologische Zustand wird durch 1/ die Antikörperantwort, 2/ ihren Phänotyp (sowohl Untersuchung des T-Zell-Kompartiments als auch des B-Zell-Kompartiments, einschließlich Gedächtnis-B-Zellen, mittels Durchflusszytometrie) und 3/ ihre funktionelle Reaktion (durch die ELISpot-Bewertung) beschrieben der T-Antwort gegen das HBV-HBs-Antigen). Es werden aufeinanderfolgende Blutproben unter Verwendung peripherer monozytischer Blutzellen (PBMC) entnommen. Außerdem werden sich die Forscher auf HBV-spezifische Gedächtnis-B-Zellen konzentrieren, um potenzielle Antikörper sezernierende Zellen zu erkennen. Dieses Projekt wird ein Längsschnittbild aller durch die HBV-Impfung stimulierten Immunkompartimente liefern. Dieses Längsschnittbild wird zwischen mit Tacrolimus behandelten KT- und LT-Empfängern und mit Belatacept behandelten KT-Empfängern verglichen.

Das Hauptziel besteht darin, die serologische Reaktion (Anti-HBs-Antikörper) zwischen mit Tacrolimus und Belatacept behandelten Patienten zu vergleichen. Das sekundäre Ziel besteht darin, den Phänotyp und die funktionellen T- und B-Reaktionen zwischen mit Tacrolimus und Belatacept behandelten Patienten zu beschreiben und zu vergleichen.

Durch den Vergleich verschiedener immunsuppressiver Therapien anhand der immunologischen Reaktionen zielen die Forscher darauf ab, die Personalisierung der immunsuppressiven Behandlung zu verbessern.