Vaiheen II tutkimus Blinatumomabin ja Asciminibin yhdistelmästä potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi jokin seuraavista:

   1. ≥ 18-vuotiaat osallistujat, joilla on aiemmin hoitamaton Ph-positiivinen ALL. Nämä potilaat olisivat voineet saada yhden tai kaksi kemoterapiajaksoa muiden TKI-lääkkeiden kanssa tai ilman niitä ja ovat silti kelvollisia. i. Jos he ovat morfologisessa remissiossa ilmoittautumisen yhteydessä, ne ovat arvioitavissa vain MRD-vasteet, RFS ja OS tai ii. Jos heillä on aktiivinen sairaus ilmoittautumisen yhteydessä, ne voidaan arvioida kaikkien vaste- ja eloonjäämispäätepisteiden osalta
   2. ≥ 18-vuotiaat osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen Ph-positiivinen ALL tai aiemmin hoidettu lymfoidiblastivaiheen KML
2. Suorituskyky ≤2 (ECOG-asteikko)

3. Riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaan (ellei kohonneiden arvojen katsota liittyvän leukemiaan):

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
   2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, OR
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN

4. Riittävä haiman toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   a) Seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x ULN

5. Riittävä sydämen toiminta kliinisesti arvioituna historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on dokumentoitava negatiivinen virtsaraskaustesti
7. Halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen päätyttyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen, hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, koehenkilö/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla.
2. Aktiivinen sekundaarinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle yhteen vuoteen.
3. Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti.
4. Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 470 ms), ellei sitä ole korjattu elektrolyytin vaihdon jälkeen tai kardiologin hyväksymä
5. Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt. (Osallistujia, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia, EI suljeta pois)
6. Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai osallistujilla ei ole nopeasti etenevää sairautta, jonka tutkija on arvioinut hengenvaaralliseksi.
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.