Estudio de fase II de la combinación de blinatumomab y asciminib en pacientes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de uno de los siguientes:

   1. Participantes ≥ 18 años con LLA Ph positiva no tratada previamente. Estos pacientes podrían haber recibido uno o dos ciclos de quimioterapia con o sin otros TKI y seguir siendo elegibles. i. Si se encuentran en remisión morfológica en el momento de la inscripción, solo son evaluables las respuestas de MRD, RFS y OS, o ii. Si tienen una enfermedad activa en el momento de la inscripción, son evaluables para todos los criterios de valoración de respuesta y supervivencia.
   2. Participantes ≥ 18 años de edad con LLA Ph positiva en recaída/refractaria o con LMC en fase blástica linfoide previamente tratada
2. Estado funcional ≤2 (escala ECOG)

3. Función hepática adecuada según lo definido por los siguientes criterios (a menos que se considere que los valores elevados están relacionados con la enfermedad de leucemia):

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 2 x límite superior normal (LSN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN, O
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN

4. Función pancreática adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

   a) Lipasa y amilasa séricas < 1,5 x LSN

5. Función cardíaca adecuada según lo evaluado clínicamente mediante la historia y el examen físico.
6. Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo en orina negativa.
7. Voluntad de utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la participación en el estudio. Para las mujeres en edad fértil, los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: abstinencia completa, anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Infección activa grave no controlada con antibióticos orales o intravenosos.
2. Neoplasia maligna secundaria activa distinta del cáncer de piel (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año.
3. Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según lo definido por los criterios de la New York Heart Association.
4. Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo al ingreso (> 470 ms) a menos que se corrija después del reemplazo de electrolitos o lo apruebe un cardiólogo
5. Historia o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis. (NO se excluirán los participantes con leucemia activa del SNC)
6. Tratamiento con cualquier agente antileucémico o agente quimioterapéutico en investigación en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que los participantes tengan una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal.
7. No serán elegibles las mujeres embarazadas y lactantes; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos. Las mujeres no tienen potencial fértil si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.