Fase II-onderzoek naar de combinatie van blinatumomab en asciminib bij patiënten met Philadelphia-chromosoompositieve acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van een van de volgende:

   1. Deelnemers ≥ 18 jaar met niet eerder behandelde Ph-positieve ALL. Deze patiënten hadden één of twee chemotherapiekuren kunnen krijgen, met of zonder andere TKI's, en kwamen nog steeds in aanmerking. i. Als ze bij inschrijving in morfologische remissie zijn, zijn ze alleen evalueerbaar op basis van MRD-responsen, RFS en OS, of ii. Als ze bij inschrijving een actieve ziekte hebben, zijn ze evalueerbaar voor alle respons- en overlevingseindpunten
   2. Deelnemers ≥ 18 jaar met recidiverende/refractaire Ph-positieve ALL of met eerder behandelde CML in de lymfoïde blastaire fase
2. Prestatiestatus ≤2 (ECOG-schaal)

3. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria (tenzij wordt geoordeeld dat de verhoogde waarden verband houden met de leukemieziekte):

   1. Totaal serumbilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert
   2. Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, OR
   3. Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN

4. Adequate pancreasfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   a) Serumlipase en amylase < 1,5 x ULN

5. Adequate hartfunctie zoals klinisch beoordeeld aan de hand van anamnese en lichamelijk onderzoek.
6. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest via urine worden gedocumenteerd
7. Bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, gedurende de duur van de deelname aan de studie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de deelname aan de studie. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, omvatten adequate anticonceptiemethoden: volledige onthouding, hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), spiraaltje (IUD), afbinden van de eileiders of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva en condooms plus zaaddodend middel
8. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve ernstige infectie die niet onder controle wordt gehouden door orale of intraveneuze antibiotica.
2. Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar.
3. Actief hartfalen graad III-V zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association.
4. Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 470 msec), tenzij gecorrigeerd na vervanging van elektrolyten of goedgekeurd door cardioloog
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, epileptische aanvallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose. (Deelnemers met actieve CZS-leukemie worden NIET uitgesloten)
6. Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van de bijwerkingen heeft plaatsgevonden of de deelnemers een snel progressieve ziekte hebben die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beoordeeld.
7. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of twaalf maanden postmenopauzaal zijn zonder menstruatie. Bovendien moeten mannen die aan dit onderzoek deelnemen, de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden, begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen.