Étude de phase II sur l'association du blinatumomab et de l'asciminib chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de l'un des éléments suivants :

   1. Participants âgés de ≥ 18 ans atteints de LAL à pH positif non traitée auparavant. Ces patients pourraient avoir reçu une ou deux cures de chimiothérapie avec ou sans autres ITK et rester éligibles. je. S'ils sont en rémission morphologique au moment de l'inscription, ils ne sont évaluables que les réponses MRD, RFS et OS, ou ii. S'ils ont une maladie active au moment de l'inscription, ils sont évaluables pour tous les critères de réponse et de survie.
   2. Participants âgés de ≥ 18 ans atteints de LAL à pH positif en rechute/réfractaire ou atteints de LMC en phase lymphoïde blastique préalablement traitée
2. État de performance ≤2 (échelle ECOG)

3. Fonction hépatique adéquate, telle que définie par les critères suivants (sauf si les valeurs augmentées sont jugées comme étant liées à la leucémie) :

   1. Bilirubine sérique totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert
   2. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN, OU
   3. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN

4. Fonction pancréatique adéquate définie par les critères suivants :

   a) Lipase et amylase sériques < 1,5 x LSN

5. Fonction cardiaque adéquate telle qu'évaluée cliniquement par les antécédents et l'examen physique.
6. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif doit être documenté.
7. Volonté d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de la participation à l'étude. Pour les femmes en âge de procréer, les méthodes de contraception adéquates comprennent : l'abstinence complète, la contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
9. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux.
2. Tumeur maligne secondaire active autre que le cancer de la peau (par exemple, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde) qui, de l'avis de l'investigateur, réduira la survie à moins d'un an.
3. Insuffisance cardiaque active de grade III-V telle que définie par les critères de la New York Heart Association.
4. Intervalle QTc prolongé sur l'électrocardiogramme préalable à l'entrée (> 470 msec), à moins qu'il ne soit corrigé après le remplacement de l'électrolyte ou approuvé par un cardiologue
5. Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle que l'épilepsie, les convulsions chez l'enfant ou l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose. (Les participants atteints de leucémie active du SNC ne seront PAS exclus)
6. Traitement avec des agents antileucémiques expérimentaux ou des agents de chimiothérapie au cours des 7 derniers jours précédant l'entrée à l'étude, à moins qu'un rétablissement complet des effets secondaires ne se soit produit ou que les participants présentent une maladie à progression rapide jugée potentiellement mortelle par l'investigateur.
7. Les femmes enceintes et allaitantes ne seront pas éligibles ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif avant de participer à l'étude et être disposées à pratiquer des méthodes de contraception. Les femmes n’ont pas le potentiel de procréer si elles ont subi une hystérectomie ou si elles sont ménopausées sans règles depuis 12 mois. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contrôle des naissances.