Fase II undersøgelse af kombinationen af ​​Blinatumomab og Asciminib hos patienter med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af en af ​​følgende:

   1. Deltagere ≥ 18 år med tidligere ubehandlet Ph-positiv ALL. Disse patienter kunne have modtaget et eller to kemoterapiforløb med eller uden andre TKI'er og stadig være kvalificerede. jeg. Hvis de er i morfologisk remission ved indskrivning, kan de kun evalueres MRD-svar, RFS og OS, eller ii. Hvis de har aktiv sygdom ved indskrivningen, er de evaluerbare for alle respons- og overlevelsesendepunkter
   2. Deltagere ≥ 18 år med recidiverende/refraktær Ph-positiv ALL eller med tidligere behandlet lymfoid blastfase CML
2. Ydeevnestatus ≤2 (ECOG-skala)

3. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af følgende kriterier (medmindre de øgede værdier vurderes at være leukæmisygdomsrelateret):

   1. Total serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, ELLER
   3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN

4. Tilstrækkelig bugspytkirtelfunktion som defineret af følgende kriterier:

   a) Serumlipase og amylase < 1,5 x ULN

5. Tilstrækkelig hjertefunktion vurderet klinisk ved anamnese og fysisk undersøgelse.
6. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ uringraviditetstest dokumenteres
7. Vilje til at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 4 måneder efter afslutning af studiedeltagelsen. For kvinder i den fødedygtige alder omfatter passende præventionsmetoder: fuldstændig afholdenhed, hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal Ligation eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret af orale eller intravenøse antibiotika.
2. Aktiv sekundær malignitet ud over hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom), som efter investigators mening vil forkorte overlevelsen til mindre end 1 år.
3. Aktivt grad III-V hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Criteria.
4. Forlænget QTc-interval på pre-entry elektrokardiogram (> 470 msek), medmindre korrigeret efter elektrolytudskiftning eller godkendt af kardiolog
5. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller voksenanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. (Deltagere med aktiv CNS leukæmi vil IKKE blive udelukket)
6. Behandling med eventuelle antileukæmiske midler til undersøgelse eller kemoterapi inden for de sidste 7 dage før studiestart, medmindre der er sket fuld bedring fra bivirkninger, eller deltagerne har en hurtigt fremadskridende sygdom, der vurderes at være livstruende af investigator.
7. Gravide og ammende kvinder vil ikke være berettigede; kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest, inden de går ind i undersøgelsen, og være villige til at praktisere præventionsmetoder. Kvinder har ikke den fødedygtige alder, hvis de har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale uden menstruation i 12 måneder. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode.