Fase II-studie av kombinasjonen av Blinatumomab og Asciminib hos pasienter med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av en av følgende:

   1. Deltakere ≥ 18 år med tidligere ubehandlet Ph-positiv ALL. Disse pasientene kunne ha fått en eller to kurer med kjemoterapi med eller uten andre TKI-er og fortsatt kvalifisert. Jeg. Hvis de er i morfologisk remisjon ved innmelding, kan de kun evalueres MRD-svar, RFS og OS, eller ii. Hvis de har aktiv sykdom ved registrering, kan de evalueres for alle respons- og overlevelsesendepunkter
   2. Deltakere ≥ 18 år med residiverende/refraktær Ph-positiv ALL eller med tidligere behandlet lymfoid blastfase CML
2. Ytelsesstatus ≤2 (ECOG-skala)

3. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier (med mindre de økte verdiene anses å være relatert til leukemisykdom):

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, ELLER
   3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN

4. Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon som definert av følgende kriterier:

   a) Serumlipase og amylase < 1,5 x ULN

5. Tilstrekkelig hjertefunksjon vurdert klinisk ved anamnese og fysisk undersøkelse.
6. For kvinner i fertil alder må en negativ uringraviditetstest dokumenteres
7. Vilje til å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 4 måneder etter avsluttet studiedeltakelse. For kvinner i fertil alder inkluderer adekvate prevensjonsmetoder: fullstendig avholdenhet, hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), tubal Ligation eller hysterektomi, pasient/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika.
2. Aktiv sekundær malignitet annet enn hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) som etter etterforskerens mening vil forkorte overlevelsen til mindre enn 1 år.
3. Aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association Criteria.
4. Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 470 msek) med mindre det er korrigert etter elektrolyttutskifting eller godkjent av kardiolog
5. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. (Deltakere med aktiv CNS-leukemi vil IKKE bli ekskludert)
6. Behandling med eventuelle antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste 7 dagene før studiestart, med mindre full restitusjon fra bivirkninger har inntruffet eller deltakerne har raskt progredierende sykdom som etterforskeren vurderer å være livstruende.
7. Gravide og ammende kvinner vil ikke være kvalifisert; kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før de deltar i studien og være villige til å praktisere prevensjonsmetoder. Kvinner har ikke fruktbarhet dersom de har hatt en hysterektomi eller er postmenopausale uten menstruasjon i 12 måneder. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode.