Studie fáze II kombinace Blinatumomabu a asciminibu u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním philadelphiským chromozomem

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza jednoho z následujících:

   1. Účastníci ve věku ≥ 18 let s dříve neléčenou Ph-pozitivní ALL. Tito pacienti mohli podstoupit jednu nebo dvě cykly chemoterapie s jinými TKI nebo bez nich a stále byli způsobilí. i. Pokud jsou v morfologické remisi při zařazení, jsou hodnotitelné pouze MRD odpovědi, RFS a OS, nebo ii. Pokud mají při zařazení aktivní onemocnění, jsou hodnotitelní pro všechny cílové parametry odpovědi a přežití
   2. Účastníci ve věku ≥ 18 let s relabující/refrakterní Ph-pozitivní ALL nebo s dříve léčenou lymfoidní blastickou fází CML
2. Stav výkonu ≤2 (škála ECOG)

3. Přiměřená funkce jater definovaná podle následujících kritérií (pokud nejsou zvýšené hodnoty posouzeny jako související s leukémií):

   1. Celkový sérový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN, NEBO
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN

4. Přiměřená funkce slinivky břišní definovaná následujícími kritérii:

   a) Sérová lipáza a amyláza < 1,5 x ULN

5. Přiměřená srdeční funkce hodnocená klinicky anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
6. U žen ve fertilním věku musí být doložen negativní těhotenský test z moči
7. Ochota používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení účasti ve studii. Pro ženy ve fertilním věku patří mezi adekvátní metody antikoncepce: úplná abstinence, hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky.
2. Aktivní sekundární malignita jiná než rakovina kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok.
3. Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle definice kritérií New York Heart Association Criteria.
4. Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 470 ms), pokud není upraven po výměně elektrolytu nebo schválen kardiologem
5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza. (Účastníci s aktivní leukémií CNS NEBUDOU vyloučeni)
6. Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud účastníci neměli rychle progredující onemocnění, které výzkumník považoval za život ohrožující.
7. Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce.