Исследование фазы II комбинации блинатумомаба и аскиминиба у пациентов с острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой

Критерии включения:

1. Диагноз одного из следующих:

   1. Участники ≥ 18 лет с ранее не лечившимся Ph-положительным ОЛЛ. Эти пациенты могли получить один или два курса химиотерапии с другими ИТК или без них и при этом иметь право на участие в программе. я. Если на момент включения они находятся в состоянии морфологической ремиссии, их можно оценить только по ответам MRD, RFS и ОВ, или ii. Если на момент включения у них имеется активное заболевание, их можно оценить по всем конечным точкам ответа и выживаемости.
   2. Участники ≥ 18 лет с рецидивирующим/рефрактерным Ph-положительным ОЛЛ или с ранее леченной лимфоидной бластной фазой ХМЛ.
2. Статус производительности ≤2 (шкала ECOG)

3. Адекватная функция печени, определяемая по следующим критериям (если повышенные значения не считаются связанными с лейкемией):

   1. Общий билирубин в сыворотке ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев синдрома Жильбера
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН, ИЛИ
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН

4. Адекватная функция поджелудочной железы определяется следующими критериями:

   а) Сывороточная липаза и амилаза < 1,5 x ВГН

5. Адекватная сердечная функция оценивается клинически по анамнезу и физическому осмотру.
6. Для женщин детородного возраста необходимо документально подтвердить отрицательный результат теста на беременность в моче.
7. Готовность использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения участия в исследовании. Для женщин детородного возраста адекватные методы контрацепции включают: полное воздержание, гормональную контрацепцию (т. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные противозачаточные средства и презервативы плюс спермицид
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
9. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками.
2. Активное вторичное злокачественное новообразование, отличное от рака кожи (например, базальноклеточный рак или плоскоклеточный рак), которое, по мнению исследователя, сокращает выживаемость до менее 1 года.
3. Активная сердечная недостаточность III-V степени согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
4. Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 470 мс), если он не корректируется после замены электролитов или не одобрен кардиологом
5. В анамнезе или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психоз. (Участники с активным лейкозом ЦНС НЕ будут исключены)
6. Лечение любыми исследуемыми противолейкемическими препаратами или химиотерапевтическими средствами в течение последних 7 дней перед включением в исследование, за исключением случаев, когда произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у участников наблюдалось быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя, было опасным для жизни.
7. Беременные и кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование и быть готовыми практиковать методы контрацепции. Женщины не обладают детородным потенциалом, если у них была гистерэктомия или они находятся в постменопаузе без менструаций в течение 12 месяцев. Кроме того, мужчины, участвующие в этом исследовании, должны понимать риски для любого сексуального партнера, способного к деторождению, и должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью.