Estudo de fase II da combinação de blinatumomabe e asciminibe em pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de um dos seguintes:

   1. Participantes ≥ 18 anos de idade com LLA Ph-positiva não tratada anteriormente. Esses pacientes poderiam ter recebido um ou dois ciclos de quimioterapia com ou sem outros TKIs e ainda assim elegíveis. eu. Se estiverem em remissão morfológica no momento da inscrição, serão avaliáveis ​​apenas respostas MRD, RFS e OS, ou ii. Se tiverem doença ativa no momento da inscrição, serão avaliáveis ​​para todos os desfechos de resposta e sobrevivência
   2. Participantes ≥ 18 anos de idade com LLA Ph-positiva recidivante/refratária ou com LMC em fase blástica linfóide previamente tratada
2. Status de desempenho ≤2 (escala ECOG)

3. Função hepática adequada, conforme definido pelos seguintes critérios (a menos que os valores aumentados sejam considerados relacionados com a doença leucêmica):

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja devido à síndrome de Gilbert
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN, OU
   3. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN

4. Função pancreática adequada conforme definido pelos seguintes critérios:

   a) Lipase e amilase séricas < 1,5 x LSN

5. Função cardíaca adequada avaliada clinicamente pela história e exame físico.
6. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina negativo deve ser documentado
7. Disponibilidade para usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da participação no estudo. Para mulheres com potencial para engravidar, os métodos contraceptivos adequados incluem: abstinência completa, contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro após vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos.
2. Malignidade secundária ativa que não seja câncer de pele (por exemplo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano.
3. Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association.
4. Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 470 ms), a menos que seja corrigido após reposição eletrolítica ou aprovado pelo cardiologista
5. História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão na infância ou na idade adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose. (Participantes com leucemia ativa do SNC NÃO serão excluídos)
6. Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos ou agentes quimioterápicos em investigação nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou os participantes tenham doença rapidamente progressiva considerada potencialmente fatal pelo investigador.
7. Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou estiverem na pós-menopausa sem menstruação por 12 meses. Além disso, os homens inscritos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade.