Studio di fase II sulla combinazione di blinatumomab e asciminib in pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva per il cromosoma Philadelphia

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di uno dei seguenti:

   1. Partecipanti di età ≥ 18 anni con LLA Ph-positiva precedentemente non trattata. Questi pazienti avrebbero potuto ricevere uno o due cicli di chemioterapia con o senza altri TKI ed essere ancora idonei. io. Se sono in remissione morfologica al momento dell'arruolamento, sono valutabili solo le risposte MRD, RFS e OS, oppure ii. Se hanno una malattia attiva al momento dell’arruolamento, sono valutabili per tutti gli endpoint di risposta e sopravvivenza
   2. Partecipanti di età ≥ 18 anni con LLA Ph-positiva recidivante/refrattaria o con LMC in fase blastica linfoide precedentemente trattata
2. Stato delle prestazioni ≤2 (scala ECOG)

3. Funzionalità epatica adeguata come definita dai seguenti criteri (a meno che l'aumento dei valori non sia giudicato correlato alla leucemia):

   1. Bilirubina sierica totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN, OR
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN

4. Funzione pancreatica adeguata definita dai seguenti criteri:

   a) Lipasi e amilasi sieriche < 1,5 x ULN

5. Funzione cardiaca adeguata valutata clinicamente mediante anamnesi ed esame fisico.
6. Per le donne in età fertile deve essere documentato un test di gravidanza sulle urine negativo
7. Disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio. Per le donne in età fertile, i metodi contraccettivi adeguati comprendono: astinenza completa, contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa.
2. Tumori maligni secondari attivi diversi dal cancro della pelle (ad es. carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose) che secondo l'opinione dello sperimentatore ridurranno la sopravvivenza a meno di 1 anno.
3. Insufficienza cardiaca attiva di grado III-V come definita dai criteri della New York Heart Association.
4. Intervallo QTc prolungato sull'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 470 msec) a meno che non sia corretto dopo la sostituzione dell'elettrolita o approvato dal cardiologo
5. Storia o presenza di patologie del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti come epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi. (I partecipanti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale NON saranno esclusi)
6. Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agente chemioterapico negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato un completo recupero dagli effetti collaterali o che i partecipanti abbiano una malattia rapidamente progressiva giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore.
7. Le donne in gravidanza e in allattamento non saranno ammissibili; le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio ed essere disposte a praticare metodi contraccettivi. Le donne non hanno potenziale fertile se hanno subito un'isterectomia o sono in postmenopausa senza mestruazioni per 12 mesi. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale in età fertile e dovrebbero praticare un metodo contraccettivo efficace.