Badanie II fazy dotyczące skojarzenia blinatumomabu i ascyminibu u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim chromosomem Philadelphia

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza jednego z poniższych:

   1. Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat z wcześniej nieleczoną Ph-dodatnią ALL. Pacjenci ci mogli otrzymać jeden lub dwa kursy chemioterapii z innymi TKI lub bez nich i nadal kwalifikować się do leczenia. I. Jeżeli w chwili włączenia do badania znajdują się w remisji morfologicznej, można ocenić jedynie odpowiedź MRD, RFS i OS, lub ii. Jeżeli w chwili włączenia do badania stwierdzono u nich aktywną chorobę, można je ocenić pod kątem wszystkich punktów końcowych dotyczących odpowiedzi i przeżycia
   2. Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat z nawrotową/oporną na leczenie Ph-dodatnią ALL lub z wcześniej leczoną CML w fazie przełomu limfoidalnego
2. Stan sprawności ≤2 (skala ECOG)

3. Prawidłowa czynność wątroby określona na podstawie następujących kryteriów (chyba że podwyższone wartości zostaną uznane za związane z chorobą białaczkową):

   1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN, OR
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN

4. Odpowiednia funkcja trzustki określona na podstawie następujących kryteriów:

   a) Lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 x GGN

5. Prawidłowa czynność serca oceniana klinicznie na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
6. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z moczu
7. Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas jego trwania i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym odpowiednimi metodami antykoncepcji są: całkowita abstynencja, antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partner po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze
8. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna, poważna infekcja, której nie można opanować za pomocą doustnych lub dożylnych antybiotyków.
2. Aktywny wtórny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy), który w opinii badacza skraca przeżycie do mniej niż 1 roku.
3. Aktywna niewydolność serca III–V stopnia, zgodnie z definicją kryteriów New York Heart Association.
4. Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 470 ms), chyba że zostanie skorygowany po wymianie elektrolitów lub zatwierdzony przez kardiologa
5. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napady padaczkowe u dzieci lub u dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie uszkodzenia mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza. (Uczestnicy z aktywną białaczką OUN NIE zostaną wykluczeni)
6. Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed przystąpieniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite ustąpienie działań niepożądanych lub u uczestników wystąpiła szybko postępująca choroba uznana przez badacza za zagrażającą życiu.
7. Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i wykazywać chęć stosowania metod antykoncepcji. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są w okresie pomenopauzalnym i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć ryzyko dla każdego partnera seksualnego w wieku rozrodczym i powinni stosować skuteczne metody kontroli urodzeń.