Fas II-studie av kombinationen av Blinatumomab och Asciminib hos patienter med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av något av följande:

   1. Deltagare ≥ 18 år med tidigare obehandlad Ph-positiv ALL. Dessa patienter kunde ha fått en eller två kurer av kemoterapi med eller utan andra TKI och fortfarande kvalificerade. i. Om de är i morfologisk remission vid inskrivningen kan de endast utvärderas MRD-svar, RFS och OS, eller ii. Om de har aktiv sjukdom vid inskrivningen kan de utvärderas för alla svars- och överlevnadsändpunkter
   2. Deltagare ≥ 18 år med recidiverande/refraktär Ph-positiv ALL eller med tidigare behandlad lymfoid blastfas KML
2. Prestandastatus ≤2 (ECOG-skala)

3. Adekvat leverfunktion enligt definitionen av följande kriterier (såvida de ökade värdena inte bedöms vara leukemisjukdomsrelaterad):

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom
   2. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN, ELLER
   3. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN

4. Tillräcklig bukspottkörtelfunktion enligt följande kriterier:

   a) Serumlipas och amylas < 1,5 x ULN

5. Adekvat hjärtfunktion bedömd kliniskt genom historia och fysisk undersökning.
6. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt uringraviditetstest dokumenteras
7. Villighet att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutat studiedeltagande. För kvinnor i fertil ålder inkluderar adekvata preventivmedel: fullständig avhållsamhet, hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), tubal Ligation eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
9. Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika.
2. Aktiv sekundär malignitet annan än hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer) som enligt utredarens åsikt kommer att förkorta överlevnaden till mindre än 1 år.
3. Aktiv hjärtsvikt av grad III-V enligt definitionen av New York Heart Association Criteria.
4. Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 470 msek) om det inte korrigerats efter elektrolytersättning eller godkänts av kardiolog
5. Historik eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos. (Deltagare med aktiv CNS-leukemi kommer INTE att uteslutas)
6. Behandling med eventuella antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste 7 dagarna innan studiestart, såvida inte fullständig återhämtning från biverkningar har inträffat eller deltagarna har en snabbt progressiv sjukdom som bedöms vara livshotande av utredaren.
7. Gravida och ammande kvinnor kommer inte att vara berättigade; kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan de går in i studien och vara villiga att utöva preventivmetoder. Kvinnor har inte fertil ålder om de har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala utan mens i 12 månader. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel.