MRG-001 immunosäätely- ja regeneratiivisena terapiana ARDS-potilaille (SUMMIT)
Vaihe IIa, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa MRG-001:tä verrataan lumelääkkeeseen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
Tämä on vaiheen IIa, annoksen vaihteluvälitteinen, konseptin MRG-001:n todistetutkimus potilailla, joilla on ARDS.
Tavoitteena on määrittää MRG-001:n turvallisuus ja alustava teho kahdella annosalueella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: MedRegen LLC
- Puhelinnumero: 4437598563
- Sähköposti: info@medregenco.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joka ilmenee seuraavista ja jota ei selitä vaihtoehtoiset diagnoosit, esimerkiksi, mutta niihin rajoittumatta: Congestive Heart Failure (CHF) -pulmonaaliödeema.
- Rintakehän röntgenkuvaus (CXR)*, joka paljastaa molemminpuolisia infiltraatteja, joissa on vähintään kolme kvadranttia rintakehän röntgenkuvassa, mikä vastaa keuhkopöhöä tai molemminpuolista hiotuslasia, joka ei täysin selity effuusioilla, lobarilla tai keuhkojen kollapsilla, kyhmyillä, atelektaasin tai muun infiltraattien etiologialla ei johdu ARDS:sta.
- PaO2/FiO2 < 300.
- Hengitystukea vaativa [määritelty mekaaniseksi ventilaatioksi, ei-invasiiviseksi ventilaatioksi (NIV) tai korkean virtauksen nenäkanyyliksi (HFNC)] Jos käytössä on hengityslaite, asetusten on sisällettävä positiivinen uloshengityksen loppupaine (PEEP) tai jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) ≥5 cm H2O.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta.
- Infiltraatit, joiden etiologiaa epäillään jäljittelevän ARDS:ää, ts. Congestive Heart Failure -sydämen vajaatoiminnasta (CHF) johtuva keuhkoödeema. (Keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP) < 18 > 12 tunnin ajan sulkee pois epäillyn CHF:n).
- Raskaus dokumentoitu tai epäilty hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, ellei seulonnan tai imetyksen aikana saatu negatiivinen raskaustesti ole poissuljettu.
Immuunipuutteiset potilaat:
4.1. Elin- tai luuydinsiirteen saajat ja/tai äskettäin (2 kuukauden sisällä) immunosuppressiivisten lääkkeiden (takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, rapamysiini, hydroklorokiini, atsatiopuriini, metotreksaatti), esim. biologisten lääkkeiden, JAK1/2-estäjien, interleinterferonin estäjien, krooninen käyttö (prednisoni tai vastaavat kortikosteroidit ovat sallittuja).
4.2. Potilaat, joilla on dokumentoitu tai epäilty HIV/AIDS, hepatiitti B/C tai aktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy tuberkuloosi. 4.3. Potilaat, joilla on aktiivinen syöpädiagnoosi tai jotka ovat käyttäneet kemoterapiaa viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Yliherkkyys jollekin MRG-001:n aineosista.
- Potilaan tiedetään tai epäillään olevan aivokuollut tai kuoleva (ei odoteta elävän yli 48 tuntia) tai hän ei todennäköisesti selviä tarpeeksi kauan saadakseen 3 injektiota (4 päivää) tutkijan mielestä.
- Perusterveydenhuollon lääkäri ei ole sitoutunut potilaan täyden tukemiseen. (DNR, joka edustaa vain "ei rintapuristusta", ei välttämättä ole poissulkeminen. DNR, jossa elatusapua pidätetään/perutetaan tai sitä on muuten rajoitettu, olisi poissulkeminen).
- Osallistuminen toiseen tutkimussuunnitelmaan tai toisen tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Ilmoittautumisaikaikkuna on ylitetty (täytyy ilmoittautua 7 päivän kuluessa sairaalaan saapumisesta ja 48 tunnin sisällä ARDS:n kehittämisestä).
Merkittävä elimen toimintahäiriö ennen satunnaistamista:
10.1. Keuhkot: Täydentävää kotihappihoitoa lähtötilanteessa olemassa olevan sairauden (muu kuin COVID-19) vuoksi, kuten potilaskertomus on dokumentoitu. 10.2. Sydän: Aiempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi <20 %, kuten potilaskertomuksessa on dokumentoitu. Kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kammiotakykardia, kammiovärinä), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (viimeiset 3 kuukautta), sydän- ja sepelvaltimoleikkaus (viimeiset 3 kuukautta), merkittävä sydänläppäsairaus, hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine >180 mmHg ja diastolinen verenpaine > 110 mmHg. WHO:n luokan III tai IV keuhkoverenpainetauti. 10.3. Munuaiset: Loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii munuaiskorvaushoitoa tai eGFR < 30 ml/min. 10.4 Maksa: Vaikea krooninen maksasairaus, joka määritellään Child-Pugh-luokkaksi C tai olemassa oleva vakava maksan toimintahäiriö (eli portaaliverenpaine, kirroosi, askites, ruokatorven suonikohjujen verenvuoto, akuutti maksanekroosi). 10.5. Hematologinen: Verihiutaleiden lähtöarvo <30 000/mm3 tai hemoglobiinitaso <6,0 g/dl. 10.6. Neurologinen: Vakava traumaattinen aivovaurio, jossa pään TT:lla osoitettu kallonsisäinen vaurio 10.7. Aiempi pernan poisto tai splenomegalia (perna painaa > 750 g).
- Saat parhaillaan kehonulkoista elämän tukea (ECLS/ECMO) tai korkeataajuista värähtelyventilaatiota (HFOV).
- Odotettu ekstubaatio 24 tunnin sisällä rekisteröinnistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRG-001 (pieni annos)
MRG-001:tä annetaan ihonalaisesti 0,007 ml/kg.
Potilaat saavat 3 injektiota viikossa joka toinen päivä yhteensä 2 viikon ajan tai teho-osastolta kotiuttamiseen asti.
|
MRG-001 annetaan ihon alle.
|
|
Kokeellinen: MRG-001 (suuri annos)
MRG-001:tä annetaan ihonalaisesti 0,01 ml/kg.
Potilaat saavat 3 injektiota viikossa joka toinen päivä yhteensä 2 viikon ajan tai teho-osastolta kotiuttamiseen asti.
|
MRG-001 annetaan ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Steriiliä injektoitavaa suolaliuosta annetaan ihonalaisesti 0,01 ml/kg.
Potilaat saavat 3 injektiota viikossa joka toinen päivä yhteensä 2 viikon ajan tai teho-osastolta kotiuttamiseen asti.
|
Suolaliuosta plaseboa annetaan ihon alle kehon painon ja samanlaisen annoksen perusteella kuin hoitoryhmässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemopoieettinen kantasolujen mobilisaatio
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on absoluuttinen muutos hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatiossa (CD34+-solut) laskettuna soluina/μl mobilisaatiohuipun kohdalla 12 tunnin kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen MRG-001-injektion jälkeen.
hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatioaste (CD34+, solut/μl) mitattuna pituussuuntaisena tuloksena ensimmäisten 24 tunnin aikana MRG-001-injektion jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Elinten vajaatoiminta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on elinjärjestelmän toimintahäiriöttömiä päiviä 28. päivään.
Potilaita seurataan päivittäin 28 päivän ajan muiden kuin keuhkojen elinten ja järjestelmien toimintahäiriöiden varalta.
Arvioidaan seuraavat ei-keuhkoelinten toimintahäiriöt: verenkierron, hyytymisen, maksan ja munuaisten vajaatoiminta.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos takrolimuusin minimipitoisuudessa (Ctrough) ng/ml:ssa kokoveressä hoidon aikana.
|
28 päivää
|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Pleriksaforin alimman pitoisuuden (Ctrough) muutos ng/ml:ssa plasmassa hoidon aikana.
|
28 päivää
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos absoluuttisissa lukuissa tai prosenttiosuuksissa lähtötasosta kiertävissä kantasoluissa ja immuunisoluissa virtaussytometrialla mitattuna
|
28 päivää
|
|
Sytokiinien muutokset
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos lähtötasosta seerumin sytokiineissa, mukaan lukien IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IFN-y, TNF-a.
|
28 päivää
|
|
Hengitysvapaat päivät
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tehoosastolla olevien päivien lukumäärä ei tarvitse lisähappea.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gordon R Bernard, MD, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Shokki
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Oireyhtymä
- Hengityksen vajaatoiminta
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
- Hengityselinten sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRG23ARDS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .