Az MRG-001 immunregulációs és regeneratív terápiaként ARDS-betegek számára (SUMMIT)

Bevételi kritériumok:

Akut légzési distressz szindróma, amely a következőkben nyilvánul meg, és nem magyarázható alternatív diagnózisokkal, például, de nem kizárólagosan: Pangásos szívelégtelenség (CHF) miatti tüdőödéma.

1. Mellkasröntgen (CXR)*, amely kétoldali infiltrációkat tár fel a mellkas elülső röntgenfelvételén legalább három kvadránsból, ami összhangban van a tüdőödémával vagy a kétoldali csiszolt üveg opacitásokkal, amelyek nem magyarázhatók teljesen effúziókkal, lebeny- vagy tüdőösszeomlással, csomókkal, atelektáziával vagy az infiltrátumok egyéb etiológiájával nem az ARDS miatt.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Légzéstámogatás szükséges [mechanikus lélegeztetés, non-invazív lélegeztetés (NIV) vagy nagy áramlású orrkanül (HFNC)] Ha lélegeztetőgépen van, a beállításoknak tartalmazniuk kell a pozitív kilégzési végnyomást (PEEP) vagy a folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) ≥5 H2O cm.

Kizárási kritériumok:

1. 18 év alatti életkor.
2. Feltehetően ARDS utánzó etiológiájú infiltrációk, pl. Pangásos szívelégtelenség (CHF) okozta tüdőödéma. (A pulmonalis artériás éknyomás (PAWP) 18-nál kevesebb, mint 12 órán keresztül kizárja a CHF gyanúját).
3. Terhesség dokumentált vagy gyanítható fogamzóképes nőknél, kivéve, ha a szűrés vagy szoptatás során negatív terhességi teszt zárja ki.

4. Immunkompromittált betegek:

   4.1. Szerv- vagy csontvelő-transzplantált betegek és/vagy immunszuppresszív szerek (takrolimusz, mikofenolát-mofetil, ciklosporin, rapamicin, hidroklorokin, azatiopurin, metotrexát), pl. biológiai szerek, JAK1/2, interle-inhibitorok, interferonok közelmúltbeli (2 hónapon belüli) krónikus alkalmazása (prednizon vagy rokon kortikoszteroidok megengedettek).

   4.2. Dokumentált vagy gyanított HIV/AIDS, hepatitis B/C vagy tuberkulózissal járó aktív tüdőbetegségben szenvedő betegek. 4.3. Aktív rákdiagnózisban szenvedő vagy kemoterápiát alkalmazó betegek az elmúlt 3 hónapban.

5. Az MRG-001 bármelyik összetevőjével szembeni túlérzékenység.
6. A betegről ismert vagy gyaníthatóan agyhalott vagy haldokló (várhatóan nem él 48 óránál többet), vagy a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy elég sokáig túlélne ahhoz, hogy 3 injekciót (4 napot) kapjon.
7. Az alapellátó orvos nem elkötelezett a beteg teljes körű támogatása mellett. (A „nem mellkaskompressziót” jelző DNR nem feltétlenül jelent kizárást. Az a DNR, amelyben az életfenntartást visszatartják/megvonják vagy más módon korlátozzák, kizárást jelentene).
8. Részvétel más vizsgálati protokollban vagy más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a beiratkozást követő 30 napon belül.
9. Túllépték a beiratkozási időkeretet (a kórházi felvételt követő 7 napon belül és az ARDS kifejlesztésétől számított 48 órán belül be kell jelentkezni).

10. Jelentős, már meglévő szervi diszfunkció a randomizáció előtt:

    10.1. Tüdő: Kiegészítő otthoni oxigénterápia a kiinduláskor a már meglévő egészségügyi állapot miatt (a COVID-19-től eltérő), az orvosi nyilvántartásban dokumentáltan. 10.2. Szív: Korábban fennálló pangásos szívelégtelenség, amelyet 20%-nál kisebb ejekciós frakcióként határoztak meg, amint azt az orvosi dokumentáció dokumentálja. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció), instabil angina, szívinfarktus (elmúlt 3 hónapban), szív- és koszorúér-műtétek (elmúlt 3 hónapban), jelentős szívbillentyű-betegség, kontrollálatlan artériás hipertónia szisztolés vérnyomás >180 Hgmm mellett és a diasztolés vérnyomás >110 Hgmm. WHO III. vagy IV. osztályú pulmonális hipertónia. 10.3. Vese: Végstádiumú vesebetegség, amely vesepótló kezelést igényel, vagy eGFR <30 ml/perc. 10.4. Máj: Súlyos krónikus májbetegség, amelyet Child-Pugh C osztálynak definiálnak, vagy korábban fennálló súlyos májműködési zavar (azaz portális hipertónia, cirrhosis, ascites, nyelőcső visszérvérzés, akut májnekrózis). 10.5. Hematológiai: kiindulási vérlemezkeszám <30 000/mm3 vagy hemoglobinszint <6,0 g/dl. 10.6. Neurológiai: Súlyos traumás agysérülés, fej CT-vel kimutatott intracranialis sérüléssel 10.7. Splenectomia vagy splenomegalia a kórtörténetben (750 g-nál nagyobb léptömeg).

11. Jelenleg extracorporalis életfenntartást (ECLS/ECMO) vagy nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetést (HFOV) kap.
12. Várható extubáció a beiratkozást követő 24 órán belül.