MRG-001 come terapia immunoregolatoria e rigenerativa per pazienti con ARDS (SUMMIT)

Criterio di inclusione:

Sindrome da distress respiratorio acuto, manifestata da quanto segue e non spiegata da diagnosi alternative, ad esempio ma non limitata a: Edema polmonare dovuto a insufficienza cardiaca congestizia (CHF).

1. Radiografia del torace (CXR)* che rivela infiltrati bilaterali che coinvolgono un minimo di tre quadranti alla radiografia frontale del torace, compatibili con edema polmonare o opacità bilaterali a vetro smerigliato non completamente spiegate da versamenti, collasso lobare o polmonare, noduli, atelettasie o altra eziologia degli infiltrati non a causa dell’ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Che richiedono supporto respiratorio [definito come ventilazione meccanica, ventilazione non invasiva (NIV) o cannula nasale ad alto flusso (HFNC)] Se si utilizza il ventilatore, le impostazioni devono includere la pressione positiva di fine espirazione (PEEP) o la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) ≥ 5 cmH2O.

Criteri di esclusione:

1. Età inferiore a 18 anni.
2. Infiltrati con eziologia sospettata di mimare l'ARDS, vale a dire; Edema polmonare dovuto a insufficienza cardiaca congestizia (CHF). (Una pressione arteriosa polmonare (PAWP) < 18 per > 12 ore escluderebbe un sospetto CHF).
3. Gravidanza documentata o sospetta in donne in età fertile, a meno che non venga esclusa da un test di gravidanza negativo durante lo screening o l'allattamento al seno.

4. Pazienti immunocompromessi:

   4.1. Pazienti sottoposti a trapianto di organo o di midollo osseo e/o uso cronico recente (entro 2 mesi) di farmaci immunosoppressori (tacrolimus, micofenolato mofetile, ciclosporina, rapamicina, idroclorochina, azatiopurina, metotrexato), ad es. biologici, inibitori JAK1/2, interferoni, interleuchine, (sono ammessi il prednisone o i corticosteroidi correlati).

   4.2. Pazienti con HIV/AIDS documentato o sospetto, epatite B/C o malattia polmonare attiva con tubercolosi. 4.3. Pazienti con diagnosi attiva di cancro o uso di chemioterapia negli ultimi 3 mesi.

5. Ipersensibilità ad uno dei componenti di MRG-001.
6. Si sa o si sospetta che il paziente sia cerebralmente morto o sia moribondo (non si prevede che viva più di 48 ore) o che sia improbabile che sopravviva abbastanza a lungo da ricevere 3 iniezioni (4 giorni) secondo il parere dello sperimentatore.
7. Il medico di base non è impegnato a fornire il pieno supporto al paziente. (Un DNR che rappresenta solo "nessuna compressione toracica" non costituirebbe necessariamente un'esclusione. Un DNR in cui il supporto vitale è negato/ritirato o è altrimenti limitato, costituirebbe un'esclusione).
8. Partecipazione ad un altro protocollo sperimentale o utilizzo di un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento.
9. La finestra temporale per l'arruolamento è stata superata (è necessario arruolarsi entro 7 giorni dal ricovero ospedaliero ed entro 48 ore dallo sviluppo dell'ARDS).

10. Disfunzione d’organo preesistente significativa prima della randomizzazione:

    10.1. Polmone: ricevere ossigenoterapia domiciliare supplementare al basale per una condizione medica preesistente (diversa da COVID-19), come documentato nella cartella clinica. 10.2. Cuore: insufficienza cardiaca congestizia preesistente definita come frazione di eiezione <20% come documentato nella cartella clinica. Aritmie ventricolari clinicamente significative (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare), angina instabile, infarto miocardico (ultimi 3 mesi), intervento chirurgico al cuore e ai vasi coronarici (ultimi 3 mesi), cardiopatia valvolare significativa, ipertensione arteriosa non controllata con pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg e pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg. Ipertensione polmonare di classe III o IV OMS. 10.3. Renale: malattia renale allo stadio terminale che richiede terapia sostitutiva renale o eGFR <30 ml/min. 10.4. Fegato: grave malattia epatica cronica definita come Child-Pugh Classe C o disfunzione epatica grave preesistente (ad esempio ipertensione portale, cirrosi, ascite, sanguinamento da varici esofagee, necrosi epatica acuta). 10.5. Ematologico: conta piastrinica al basale <30.000/mm3 o livelli di emoglobina <6,0 g/dl. 10.6. Neurologico: grave lesione cerebrale traumatica, con lesione intracranica dimostrata dalla TC della testa 10.7. Anamnesi di splenectomia o splenomegalia (milza di peso > 750 g).

11. Attualmente riceve supporto vitale extracorporeo (ECLS/ECMO) o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV).
12. Estubazione anticipata entro 24 ore dall'iscrizione.