MRG-001 som en immunreglerande och regenerativ terapi för ARDS-patienter (SUMMIT)

Inklusionskriterier:

Acute Respiratory Distress Syndrome, manifesteras av följande och förklaras inte av alternativa diagnoser, till exempel men inte begränsat till: Lungödem på grund av kongestiv hjärtsvikt (CHF).

1. Röntgen av thorax (CXR)* som avslöjar bilaterala infiltrat som involverar minst tre kvadranter på frontal lungröntgen, överensstämmer med lungödem eller bilaterala slipade glasopaciteter som inte helt förklaras av utgjutning, lobar eller lungkollaps, knölar, atelektas eller annan etiologi för infiltrat inte på grund av ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Kräver andningsstöd [definieras som mekanisk ventilation, icke-invasiv ventilation (NIV) eller högflödes näskanyl (HFNC)] Om på ventilator måste inställningarna inkludera positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) eller kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) ≥5 cm H2O.

Exklusions kriterier:

1. Ålder mindre än 18 år.
2. Infiltrerar med etiologi misstänkt för att efterlikna ARDS, dvs; Lungödem på grund av kongestiv hjärtsvikt (CHF). (Ett Pulmonary Arterial Wedge Pressure (PAWP) på < 18 under >12 timmar skulle utesluta misstänkt CHF).
3. Graviditet dokumenterad eller misstänkt hos kvinnor i fertil ålder, såvida det inte utesluts av ett negativt graviditetstest under screening eller amning.

4. Immunförsvagade patienter:

   4.1. Organ- eller benmärgstransplanterade mottagare och/eller nyligen (inom 2 månader) kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel (takrolimus, mykofenolatmofetil, cyklosporin, rapamycin, hydroklorokin, azatiopurin, metotrexat), t.ex. biologiska läkemedel, JAK1/2-inhibitorer, interferoner, interferoner (prednison eller relaterade kortikosteroider är tillåtna).

   4.2. Patienter med dokumenterad eller misstänkt hiv/aids, hepatit B/C eller aktiv lungsjukdom med tuberkulos. 4.3. Patienter med aktiv cancerdiagnos eller användning av kemoterapi under de senaste 3 månaderna.

5. Överkänslighet mot någon av komponenterna i MRG-001.
6. Patienten är känd eller misstänkt för att vara hjärndöd eller döende (förväntas inte leva >48 timmar) eller är osannolikt att överleva tillräckligt länge för att få 3 injektioner (4 dagar) enligt utredarens uppfattning.
7. Primärvårdsläkaren har inte åtagit sig att fullt ut stödja patienten. (En DNR som endast representerar "ingen bröstkompression" skulle inte nödvändigtvis vara ett undantag. En DNR där livsuppehållande undanhålls/dras tillbaka eller på annat sätt begränsas, skulle vara ett undantag).
8. Deltagande i ett annat prövningsprotokoll eller användning av ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen.
9. Inskrivningstidsfönstret har överskridits (måste registreras inom 7 dagar efter sjukhusinläggning och inom 48 timmar efter utveckling av ARDS).

10. Signifikant redan existerande organdysfunktion före randomisering:

    10.1. Lunga: Får kompletterande syrgasbehandling i hemmet vid baslinjen för redan existerande medicinskt tillstånd (annat än covid-19), som dokumenterats i journalen. 10.2. Hjärta: Redan existerande kongestiv hjärtsvikt definierad som en ejektionsfraktion <20 % enligt journalen. Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer), instabil angina, hjärtinfarkt (senaste 3 månaderna), hjärt- och kranskärlskirurgi (senaste 3 månaderna), signifikant hjärtklaffsjukdom, okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck >180 mm Hg och diastoliskt blodtryck >110 mm Hg. WHO klass III eller IV pulmonell hypertoni. 10.3. Njure: Njursjukdom i slutstadiet som kräver njurersättningsterapi eller eGFR <30 ml/min. 10.4. Lever: Allvarlig kronisk leversjukdom definierad som Child-Pugh klass C eller redan existerande allvarlig leverdysfunktion (d.v.s. portal hypertoni, cirros, ascites, esofagus variceal blödning, akut levernekros). 10.5. Hematologiskt: Baslinjeantal trombocyter <30 000/mm3 eller hemoglobinnivåer <6,0 g/dL. 10.6. Neurologisk: Allvarlig traumatisk hjärnskada, med intrakraniell skada påvisad med huvud-CT 10.7. Historik av splenektomi eller splenomegali (mjälte som väger > 750 g).

11. Får för närvarande extrakorporealt livstöd (ECLS/ECMO) eller högfrekvent oscillerande ventilation (HFOV).
12. Förväntad extubering inom 24 timmar efter registrering.