MRG-001 jako imunoregulační a regenerační terapie pro pacienty s ARDS (SUMMIT)

Kritéria pro zařazení:

Syndrom akutní respirační tísně, který se projevuje následujícím a není vysvětlen alternativními diagnózami, například, ale není omezen na: Plicní edém v důsledku městnavého srdečního selhání (CHF).

1. Rentgen hrudníku (CXR)* odhalující bilaterální infiltráty zahrnující minimálně tři kvadranty na čelním rentgenovém snímku hrudníku, konzistentní s plicním edémem nebo bilaterálními zákalovými skleněnými opacity, které nejsou plně vysvětleny výpotky, lobárním nebo plicním kolapsem, noduly, atelektázou nebo jinou etiologií infiltrátů ne kvůli ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Vyžadující respirační podporu [definovaná jako mechanická ventilace, neinvazivní ventilace (NIV) nebo vysokoprůtoková nosní kanyla (HFNC)] Pokud je ventilátor zapnutý, nastavení musí zahrnovat pozitivní end-exspirační tlak (PEEP) nebo kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) ≥5 cm H2O.

Kritéria vyloučení:

1. Věk méně než 18 let.
2. Infiltráty s etiologií suspektní z napodobování ARDS, tzn. Plicní edém v důsledku městnavého srdečního selhání (CHF). (Plicní arteriální tlak v zaklínění (PAWP) < 18 po dobu > 12 hodin by vyloučil podezření na CHF).
3. Těhotenství dokumentované nebo suspektní u žen ve fertilním věku, pokud není vyloučeno negativním těhotenským testem během screeningu nebo kojení.

4. Imunokompromitovaní pacienti:

   4.1. Příjemci transplantovaných orgánů nebo kostní dřeně a/nebo nedávné (během 2 měsíců) chronické užívání imunosupresivních léků (takrolimus, mykofenolát mofetil, cyklosporin, rapamycin, hydrochlorochin, azathiopurin, methotrexát), např. biologické přípravky, inhibitory JAK1/2, interferony, interleukiny, (přednison nebo příbuzné kortikosteroidy jsou povoleny).

   4.2. Pacienti s dokumentovaným nebo suspektním HIV/AIDS, hepatitidou B/C nebo aktivním plicním onemocněním s tuberkulózou. 4.3. Pacienti s aktivní diagnózou rakoviny nebo užívající chemoterapii v posledních 3 měsících.

5. Přecitlivělost na některou ze složek MRG-001.
6. O pacientovi je známo nebo existuje podezření, že je mozkově mrtvý nebo je umírající (neočekává se, že bude žít > 48 hodin) nebo je nepravděpodobné, že by přežil dostatečně dlouho na to, aby dostal 3 injekce (4 dny), podle názoru zkoušejícího.
7. Lékař primární péče není odhodlán pacientovi plně podporovat. (DNR představující pouze „žádnou kompresi hrudníku“ nemusí být nutně vyloučením. DNR, ve kterém je podpora života odepřena/stažena nebo je jinak omezena, by představovala výjimku).
8. Účast v jiném zkušebním protokolu nebo užívání jiného hodnoceného léku do 30 dnů od zařazení.
9. Časové okno zápisu bylo překročeno (musí být zapsáno do 7 dnů od přijetí do nemocnice a do 48 hodin od rozvoje ARDS).

10. Významná již existující orgánová dysfunkce před randomizací:

    10.1. Plíce: Příjem doplňkové domácí kyslíkové terapie na začátku pro již existující zdravotní stav (jiný než COVID-19), jak je zdokumentováno v lékařském záznamu. 10.2. Srdce: Preexistující městnavé srdeční selhání definované jako ejekční frakce < 20 %, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu. Klinicky významné komorové arytmie (ventrikulární tachykardie, fibrilace komor), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (poslední 3 měsíce), operace srdce a koronárních cév (poslední 3 měsíce), významné onemocnění chlopní, nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem >180 mm Hg a diastolický krevní tlak >110 mm Hg. Plicní hypertenze třídy III nebo IV podle WHO. 10.3. Renální: konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující renální substituční terapii nebo eGFR <30 ml/min. 10.4. Játra: Závažné chronické onemocnění jater definované jako Child-Pugh třída C nebo již existující závažná jaterní dysfunkce (tj. portální hypertenze, cirhóza, ascites, krvácení z jícnových varixů, akutní nekróza jater). 10.5. Hematologické: Výchozí počet krevních destiček <30 000/mm3 nebo hladiny hemoglobinu <6,0 g/dl. 10.6. Neurologické: Těžké traumatické poranění mozku s intrakraniálním poraněním prokázané CT hlavy 10,7. Splenektomie nebo splenomegalie v anamnéze (slezina o hmotnosti > 750 g).

11. V současné době dostává mimotělní podporu života (ECLS/ECMO) nebo vysokofrekvenční oscilační ventilaci (HFOV).
12. Předpokládaná extubace do 24 hodin od zápisu.