MRG-001 como terapia imunorreguladora e regenerativa para pacientes com SDRA (SUMMIT)

Critério de inclusão:

Síndrome de Desconforto Respiratório Agudo, manifestada pelo seguinte e não explicada por diagnósticos alternativos, por exemplo, mas não limitado a: Edema Pulmonar devido a Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC).

1. Radiografia de tórax (RXT)* revelando infiltrados bilaterais envolvendo um mínimo de três quadrantes na radiografia de tórax frontal, consistente com edema pulmonar ou opacidades bilaterais em vidro fosco não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar ou pulmonar, nódulos, atelectasias ou outra etiologia de infiltrados não devido à SDRA.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Requer suporte respiratório [definido como ventilação mecânica, ventilação não invasiva (VNI) ou cânula nasal de alto fluxo (CNAF)] Se estiver em ventilador, as configurações devem incluir pressão expiratória final positiva (PEEP) ou pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ≥5 cm H2O.

Critério de exclusão:

1. Idade inferior a 18 anos.
2. Infiltrados com etiologia suspeita de mimetizar SDRA, ou seja; Edema Pulmonar por Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC). (Uma pressão arterial pulmonar (PAP) de < 18 por >12 horas descartaria suspeita de ICC).
3. Gravidez documentada ou suspeita em mulheres com potencial para engravidar, a menos que seja descartado por um teste de gravidez negativo durante o rastreio ou amamentação.

4. Pacientes imunocomprometidos:

   4.1. Receptores de transplante de órgãos ou medula óssea e/ou uso crônico recente (dentro de 2 meses) de medicamentos imunossupressores (tacrolimus, micofenolato mofetil, ciclosporina, rapamicina, hidrocloroquina, azatiopurina, metotrexato), por exemplo, produtos biológicos, inibidores de JAK1/2, interferons, interleucinas, (prednisona ou corticosteróides relacionados são permitidos).

   4.2. Pacientes com HIV/AIDS documentado ou suspeito, hepatite B/C ou doença pulmonar ativa com tuberculose. 4.3. Pacientes com diagnóstico de câncer ativo ou uso de quimioterapia nos últimos 3 meses.

5. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do MRG-001.
6. O paciente é conhecido ou suspeito de morte cerebral ou está moribundo (não se espera que viva> 48 horas) ou é improvável que sobreviva o tempo suficiente para receber 3 injeções (4 dias) na opinião do investigador.
7. O médico de atenção primária não está comprometido com o apoio total ao paciente. (Um DNR representando apenas “sem compressão torácica” não seria necessariamente uma exclusão. Uma ONR em que o suporte vital seja suspenso/retirado ou de outra forma limitado seria uma exclusão).
8. Participação em outro protocolo experimental ou uso de outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição.
9. O período de inscrição foi excedido (deve ser inscrito dentro de 7 dias após a admissão hospitalar e dentro de 48 horas após o desenvolvimento da SDRA).

10. Disfunção orgânica pré-existente significativa antes da randomização:

    10.1. Pulmão: Recebendo oxigenoterapia domiciliar suplementar no início do estudo para condição médica pré-existente (exceto COVID-19), conforme documentado no prontuário médico. 10.2. Coração: Insuficiência cardíaca congestiva pré-existente definida como fração de ejeção <20% conforme documentado no prontuário médico. Arritmias ventriculares clinicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilação ventricular), angina instável, infarto do miocárdio (últimos 3 meses), cirurgia cardíaca e de vasos coronários (últimos 3 meses), doença cardíaca valvular significativa, hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica >180 mm Hg e pressão arterial diastólica >110 mm Hg. Hipertensão pulmonar classe III ou IV da OMS. 10.3. Renal: doença renal em estágio terminal que requer terapia renal substitutiva ou TFGe <30 mL/min. 10.4. Fígado: doença hepática crônica grave definida como classe C de Child-Pugh ou disfunção hepática grave pré-existente (ou seja, hipertensão portal, cirrose, ascite, sangramento por varizes esofágicas, necrose hepática aguda). 10.5. Hematológico: contagem basal de plaquetas <30.000/mm3 ou níveis de hemoglobina <6,0 g/dL. 10.6. Neurológico: Traumatismo cranioencefálico grave, com lesão intracraniana demonstrada por TC de crânio 10.7. História de esplenectomia ou esplenomegalia (baço pesando > 750 g).

11. Atualmente recebendo suporte extracorpóreo de vida (ECLS/ECMO) ou ventilação oscilatória de alta frequência (VAFO).
12. Extubação prevista dentro de 24 horas após a inscrição.