MRG-001 как иммунорегуляторная и регенеративная терапия для пациентов с ОРДС (SUMMIT)

Критерии включения:

Острый респираторный дистресс-синдром, проявляющийся следующим и не объясняемый альтернативными диагнозами, например, помимо прочего: отек легких вследствие застойной сердечной недостаточности (ЗСН).

1. Рентгенограмма грудной клетки (CXR)*, выявляющая двусторонние инфильтраты, охватывающие как минимум три квадранта на фронтальной рентгенограмме грудной клетки, что соответствует отеку легких или двусторонним помутнениям по типу «матового стекла», не полностью объясненным выпотом, долевым коллапсом или коллапсом легких, узелками, ателектазом или другой этиологией инфильтратов не из-за ОРДС.
2. ПаО2/FiO2 < 300.
3. Требуется респираторная поддержка [определяемая как механическая вентиляция, неинвазивная вентиляция (NIV) или назальная канюля с высоким потоком (HFNC)] При использовании аппарата ИВЛ настройки должны включать положительное давление в конце выдоха (PEEP) или постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) ≥5. см Н2О.

Критерий исключения:

1. Возраст менее 18 лет.
2. Инфильтраты с подозрением на имитацию ОРДС по этиологии, т.е. Отек легких вследствие застойной сердечной недостаточности (ЗСН). (Давление заклинивания легочной артерии (PAWP) <18 в течение >12 часов исключает подозрение на ЗСН).
3. Беременность, документированная или подозреваемая у женщин детородного возраста, если она не исключена отрицательным тестом на беременность во время скрининга или грудного вскармливания.

4. Пациенты с ослабленным иммунитетом:

   4.1. Реципиенты трансплантатов органов или костного мозга и/или недавнее (в течение 2 месяцев) хроническое применение иммунодепрессивных препаратов (такролимус, микофенолата мофетил, циклоспорин, рапамицин, гидрохлорохин, азатиопурин, метотрексат), например, биологические препараты, ингибиторы JAK1/2, интерфероны, интерлейкины, (разрешены преднизолон или родственные ему кортикостероиды).

   4.2. Пациенты с подтвержденным или подозреваемым ВИЧ/СПИДом, гепатитом B/C или активным заболеванием легких с туберкулезом. 4.3. Пациенты с активным диагнозом рака или получавшие химиотерапию в течение последних 3 месяцев.

5. Повышенная чувствительность к любому из компонентов MRG-001.
6. По мнению исследователя, у пациента известно или предполагается смерть головного мозга или он умирающий (не ожидается, что он проживет более 48 часов), или маловероятно, что он проживет достаточно долго, чтобы получить 3 инъекции (4 дня).
7. Врач первичной медико-санитарной помощи не обязан оказывать полную поддержку пациенту. (DNR, обозначающий только «отсутствие непрямого массажа сердца», не обязательно является исключением. Исключением может быть DNR, при котором жизнеобеспечение прекращается/отменяется или ограничивается иным образом).
8. Участие в другом протоколе исследования или использование другого исследуемого препарата в течение 30 дней с момента регистрации.
9. Срок регистрации превышен (необходимо зарегистрироваться в течение 7 дней после госпитализации и в течение 48 часов после развития ОРДС).

10. Значительная ранее существовавшая органная дисфункция до рандомизации:

    10.1. Легкие: получение дополнительной кислородной терапии на дому на исходном уровне по поводу ранее существовавшего заболевания (кроме COVID-19), как указано в медицинской документации. 10.2. Сердце: ранее существовавшая застойная сердечная недостаточность, определяемая как фракция выброса <20%, как это зафиксировано в медицинской документации. Клинически значимые желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (за последние 3 месяца), операции на сердце и коронарных сосудах (за последние 3 месяца), выраженные пороки сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст. Легочная гипертензия III или IV класса ВОЗ. 10.3. Почки: терминальная стадия заболевания почек, требующая заместительной почечной терапии или рСКФ <30 мл/мин. 10.4. Печень: тяжелое хроническое заболевание печени, определенное как класс C по Чайлд-Пью, или ранее существовавшая тяжелая печеночная дисфункция (т. е. портальная гипертензия, цирроз печени, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, острый некроз печени). 10.5. Гематологические показатели: исходное количество тромбоцитов <30 000/мм3 или уровень гемоглобина <6,0 г/дл. 10.6. Неврологический: Тяжелая черепно-мозговая травма с внутричерепным повреждением, подтвержденным КТ головы 10.7. Спленэктомия или спленомегалия в анамнезе (масса селезенки > 750 г).

11. В настоящее время получает экстракорпоральную поддержку жизни (ECLS/ECMO) или высокочастотную осцилляторную вентиляцию легких (HFOV).
12. Ожидаемая экстубация в течение 24 часов после регистрации.