MRG-001 jako terapia immunoregulacyjna i regeneracyjna dla pacjentów z ARDS (SUMMIT)

Kryteria przyjęcia:

Zespół ostrej niewydolności oddechowej, objawiający się następującymi objawami i niewyjaśniony alternatywnymi diagnozami, na przykład między innymi: Obrzęk płuc spowodowany zastoinową niewydolnością serca (CHF).

1. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR)* ujawniające obustronne nacieki obejmujące co najmniej trzy ćwiartki na przednim radiogramie klatki piersiowej, zgodne z obrzękiem płuc lub obustronnymi matowymi zmętnieniami, które nie są w pełni wyjaśnione wysiękami, zapadnięciem płatowym lub płucnym, guzkami, niedodmą lub inną etiologią nacieków nie z powodu ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Wymaganie wspomagania oddechowego [zdefiniowane jako wentylacja mechaniczna, wentylacja nieinwazyjna (NIV) lub kaniula nosowa o wysokim przepływie (HFNC)] W przypadku podłączenia respiratora ustawienia muszą obejmować dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) lub ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) ≥5 cm H2O.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek poniżej 18 lat.
2. Nacieki o etiologii podejrzanej o naśladowanie ARDS, tj.; Obrzęk płuc spowodowany zastoinową niewydolnością serca (CHF). (Ciśnienie zaklinowania tętnicy płucnej (PAWP) < 18 przez > 12 godzin wykluczałoby podejrzenie CHF).
3. Ciąża udokumentowana lub podejrzewana u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że zostanie wykluczona na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego podczas badań przesiewowych lub karmienia piersią.

4. Pacjenci z obniżoną odpornością:

   4.1. Biorcy przeszczepionego narządu lub szpiku kostnego i/lub niedawne (w ciągu 2 miesięcy) przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych (takrolimus, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, rapamycyna, hydrochlorochina, azatiopuryna, metotreksat), np. leki biologiczne, inhibitory JAK1/2, interferony, interleukiny, (dopuszczalne są prednizon lub pokrewne kortykosteroidy).

   4.2. Pacjenci z udokumentowanym lub podejrzeniem HIV/AIDS, wirusowym zapaleniem wątroby typu B/C lub aktywną chorobą płuc przebiegającą z gruźlicą. 4.3. Pacjenci z aktywnym rozpoznaniem nowotworu lub stosujący chemioterapię w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

5. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników MRG-001.
6. Wiadomo lub podejrzewa się, że u pacjenta doszło do śmierci mózgu lub jest w stanie konania (nie oczekuje się, że przeżyje > 48 godzin) lub w opinii badacza jest mało prawdopodobne, że przeżyje wystarczająco długo, aby otrzymać 3 zastrzyki (4 dni).
7. Lekarz podstawowej opieki zdrowotnej nie jest zobowiązany do pełnego wsparcia pacjenta. (DNR oznaczający jedynie „brak ucisku klatki piersiowej” niekoniecznie będzie wyjątkiem. DNR, w którym środki podtrzymujące życie są wstrzymywane/wycofane lub ograniczane w inny sposób, stanowią wykluczenie).
8. Udział w innym protokole badawczym lub zastosowanie innego badanego leku w ciągu 30 dni od rejestracji.
9. Przekroczono okno czasowe rejestracji (należy zapisać się w ciągu 7 dni od przyjęcia do szpitala i w ciągu 48 godzin od wystąpienia ARDS).

10. Znacząca istniejąca wcześniej dysfunkcja narządów przed randomizacją:

    10.1. Płuca: Poddawanie się dodatkowej tlenoterapii w domu na początku leczenia z powodu istniejącego wcześniej stanu chorobowego (innego niż COVID-19), zgodnie z dokumentacją medyczną. 10.2. Serce: istniejąca wcześniej zastoinowa niewydolność serca, definiowana jako frakcja wyrzutowa <20%, zgodnie z dokumentacją medyczną. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (częstoskurcz komorowy, migotanie komór), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), operacje serca i naczyń wieńcowych (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), istotna choroba zastawkowa serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi >180 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mm Hg. Nadciśnienie płucne klasy III lub IV według WHO. 10.3. Nerki: schyłkowa choroba nerek wymagająca leczenia nerkozastępczego lub eGFR <30 ml/min. 10.4. Wątroba: Ciężka przewlekła choroba wątroby zdefiniowana jako klasa C w skali Childa-Pugha lub istniejąca wcześniej ciężka dysfunkcja wątroby (tj. nadciśnienie wrotne, marskość wątroby, wodobrzusze, krwawienie z żylaków przełyku, ostra martwica wątroby). 10,5. Hematologiczne: wyjściowa liczba płytek krwi <30 000/mm3 lub poziom hemoglobiny <6,0 g/dl. 10.6. Neurologiczne: Ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu z uszkodzeniem wewnątrzczaszkowym wykazanym w tomografii komputerowej głowy 10,7. Historia splenektomii lub splenomegalii (śledziona ważąca > 750 g).

11. Obecnie korzysta z pozaustrojowego wsparcia życia (ECLS/ECMO) lub wentylacji oscylacyjnej o wysokiej częstotliwości (HFOV).
12. Przewidywana ekstubacja w ciągu 24 godzin od rejestracji.