MRG-001 als immunoregulerende en regeneratieve therapie voor ARDS-patiënten (SUMMIT)

Inclusiecriteria:

Acute Respiratory Distress Syndrome, gemanifesteerd door het volgende en niet verklaard door alternatieve diagnoses, bijvoorbeeld maar niet beperkt tot: Longoedeem als gevolg van congestief hartfalen (CHF).

1. Röntgenfoto van de thorax (CXR)* waarop bilaterale infiltraten zichtbaar zijn met minimaal drie kwadranten op de frontale thoraxfoto, consistent met longoedeem of bilaterale opaciteit van geslepen glas die niet volledig kan worden verklaard door effusies, lobaire of longcollaps, knobbeltjes, atelectase of andere etiologie van infiltraten niet vanwege ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Respiratoire ondersteuning vereist [gedefinieerd als mechanische beademing, niet-invasieve beademing (NIV) of neuscanule met hoge doorstroming (HFNC)] Bij gebruik van een beademingsapparaat moeten de instellingen positieve eindexpiratoire druk (PEEP) of continue positieve luchtwegdruk (CPAP) ≥5 omvatten cm H2O.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd jonger dan 18 jaar.
2. Infiltreert met een etiologie waarvan wordt vermoed dat deze ARDS nabootst, dwz; Longoedeem als gevolg van congestief hartfalen (CHF). (Een pulmonale arteriële wigdruk (PAWP) van < 18 gedurende > 12 uur zou vermoedelijke CHF uitsluiten).
3. Zwangerschap gedocumenteerd of vermoed bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij uitgesloten door een negatieve zwangerschapstest tijdens screening of borstvoeding.

4. Immuungecompromitteerde patiënten:

   4.1. Ontvangers van een orgaan- of beenmergtransplantatie en/of recent (binnen 2 maanden) chronisch gebruik van immunosuppressiva (tacrolimus, mycofenolaatmofetil, cyclosporine, rapamycine, hydrochloroquine, azathiopurine, methotrexaat), bijvoorbeeld biologische geneesmiddelen, JAK1/2-remmers, interferonen, interleukinen, (prednison of verwante corticosteroïden zijn toegestaan).

   4.2. Patiënten met gedocumenteerde of vermoedelijke HIV/AIDS, hepatitis B/C of actieve longziekte met tuberculose. 4.3. Patiënten met een actieve kankerdiagnose of chemotherapie in de afgelopen 3 maanden.

5. Overgevoeligheid voor een van de componenten van MRG-001.
6. Het is bekend of vermoed dat de patiënt hersendood is of stervende is (naar verwachting zal hij niet langer dan 48 uur leven) of het is onwaarschijnlijk dat hij lang genoeg zal overleven om 3 injecties (4 dagen) te krijgen, naar de mening van de onderzoeker.
7. De huisarts is niet verplicht de patiënt volledig te ondersteunen. (Een DNR die alleen ‘geen borstcompressie’ betekent, zou niet noodzakelijkerwijs een uitsluiting zijn. Een DNR waarbij levensondersteuning wordt onthouden/ingetrokken of anderszins beperkt, zou een uitsluiting zijn).
8. Deelname aan een ander onderzoeksprotocol of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na inschrijving.
9. Het tijdsvenster voor inschrijving is overschreden (moet binnen 7 dagen na ziekenhuisopname en binnen 48 uur na de ontwikkeling van ARDS worden ingeschreven).

10. Significante reeds bestaande orgaandysfunctie voorafgaand aan randomisatie:

    10.1. Long: Het ontvangen van aanvullende zuurstoftherapie thuis bij aanvang voor een reeds bestaande medische aandoening (anders dan COVID-19), zoals gedocumenteerd in het medisch dossier. 10.2. Hart: Reeds bestaand congestief hartfalen gedefinieerd als een ejectiefractie <20% zoals gedocumenteerd in het medisch dossier. Klinisch significante ventriculaire aritmieën (ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie), instabiele angina pectoris, myocardinfarct (afgelopen 3 maanden), hart- en coronaire vaatchirurgie (afgelopen 3 maanden), significante hartklepziekte, ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk >180 mm Hg en diastolische bloeddruk >110 mm Hg. WHO-klasse III of IV pulmonale hypertensie. 10.3. Nier: nierziekte in het eindstadium waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is of eGFR <30 ml/min. 10.4. Lever: ernstige chronische leverziekte gedefinieerd als Child-Pugh-klasse C of reeds bestaande ernstige leverdisfunctie (d.w.z. portale hypertensie, cirrose, ascites, slokdarmvariceale bloeding, acute levernecrose). 10.5. Hematologisch: baselineaantal bloedplaatjes <30.000/mm3 of hemoglobinewaarden <6,0 g/dl. 10.6. Neurologisch: Ernstig traumatisch hersenletsel, met intracraniaal letsel aangetoond door CT van het hoofd 10.7. Voorgeschiedenis van splenectomie of splenomegalie (milt weegt > 750 g).

11. Ontvangt momenteel extracorporale levensondersteuning (ECLS/ECMO) of hoogfrequente oscillerende ventilatie (HFOV).
12. Verwachte extubatie binnen 24 uur na inschrijving.