MRG-001 som en immunregulerende og regenerativ terapi for ARDS-patienter (SUMMIT)

Inklusionskriterier:

Akut respiratorisk distress-syndrom, manifesteret af følgende og ikke forklaret med alternative diagnoser, for eksempel, men ikke begrænset til: Lungeødem på grund af kongestiv hjertesvigt (CHF).

1. Røntgen af ​​thorax (CXR)*, der afslører bilaterale infiltrater, der involverer mindst tre kvadranter på frontalt røntgenbillede af thorax, i overensstemmelse med lungeødem eller bilaterale glasuklarheder, der ikke er fuldt ud forklaret af effusioner, lobar eller lungekollaps, knuder, atelektase eller anden ætiologi af infiltrater ikke på grund af ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Kræver respiratorisk støtte [defineret som mekanisk ventilation, non-invasiv ventilation (NIV) eller high flow nasal canula (HFNC)] Hvis på ventilator, skal indstillingerne omfatte positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) eller kontinuert positivt luftvejstryk (CPAP) ≥5 cm H2O.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder under 18 år.
2. Infiltrater med ætiologi mistænkt for at efterligne ARDS, dvs. Lungeødem på grund af kongestiv hjertesvigt (CHF). (Et Pulmonary Arterial Wedge Pressure (PAWP) på < 18 i >12 timer ville udelukke mistanke om CHF).
3. Graviditet dokumenteret eller mistænkt hos kvinder i den fødedygtige alder, medmindre det udelukkes af en negativ graviditetstest under screening eller amning.

4. Immunkompromitterede patienter:

   4.1. Organ- eller knoglemarvstransplanterede modtagere og/eller nylig (inden for 2 måneder) kronisk brug af immunsuppressive lægemidler (tacrolimus, mycofenolatmofetil, cyclosporin, rapamycin, hydrochloroquin, azathiopurin, methotrexat), f.eks. biologiske, JAK1/2-inhibitorer, interferiner, interferiner, (prednison eller relaterede kortikosteroider er tilladt).

   4.2. Patienter med dokumenteret eller mistænkt HIV/AIDS, hepatitis B/C eller aktiv lungesygdom med tuberkulose. 4.3. Patienter med aktiv cancerdiagnose eller brug af kemoterapi inden for de seneste 3 måneder.

5. Overfølsomhed over for en af ​​komponenterne i MRG-001.
6. Patienten vides eller mistænkes for at være hjernedød eller døende (forventes ikke at leve >48 timer) eller det er usandsynligt, at den overlever længe nok til at modtage 3 injektioner (4 dage) efter investigatorens mening.
7. Den primære læge er ikke forpligtet til fuld støtte til patienten. (En DNR, der kun repræsenterer "ingen brystkompression", ville ikke nødvendigvis være en udelukkelse. En DNR, hvor livsstøtte er tilbageholdt/trukket tilbage eller på anden måde er begrænset, ville være en udelukkelse).
8. Deltagelse i en anden undersøgelsesprotokol eller brug af et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter tilmelding.
9. Tilmeldingstidsvinduet er overskredet (skal tilmeldes inden for 7 dage efter hospitalsindlæggelse og inden for 48 timer efter udvikling af ARDS).

10. Signifikant allerede eksisterende organdysfunktion før randomisering:

    10.1. Lunge: Modtager supplerende iltbehandling i hjemmet ved baseline for allerede eksisterende medicinsk tilstand (bortset fra COVID-19), som dokumenteret i journalen. 10.2. Hjerte: Eksisterende kongestiv hjerteinsufficiens defineret som en ejektionsfraktion <20 % som dokumenteret i journalen. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation), ustabil angina, myokardieinfarkt (seneste 3 måneder), hjerte- og koronarkarkirurgi (seneste 3 måneder), signifikant hjerteklapsygdom, ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk >180 mm Hg og diastolisk blodtryk >110 mm Hg. WHO klasse III eller IV pulmonal hypertension. 10.3. Nyre: Nyresygdom i slutstadiet, der kræver nyreudskiftningsterapi eller eGFR <30 ml/min. 10.4. Lever: Alvorlig kronisk leversygdom defineret som Child-Pugh klasse C eller allerede eksisterende alvorlig leverdysfunktion (dvs. portal hypertension, cirrhose, ascites, esophageal variceal blødning, akut levernekrose). 10.5. Hæmatologisk: Baseline trombocyttal <30.000/mm3 eller hæmoglobinniveauer <6,0 g/dL. 10.6. Neurologisk: Alvorlig traumatisk hjerneskade, med intrakraniel skade påvist ved hoved-CT 10.7. Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt, der vejer > 750 g).

11. Modtager i øjeblikket ekstrakorporal livsstøtte (ECLS/ECMO) eller højfrekvent oscillerende ventilation (HFOV).
12. Forventet ekstubation inden for 24 timer efter tilmelding.