MRG-001 comme thérapie immunorégulatrice et régénérative pour les patients atteints de SDRA (SUMMIT)

Critère d'intégration:

Syndrome de détresse respiratoire aiguë, se manifestant par les éléments suivants et non expliqués par des diagnostics alternatifs, par exemple mais sans s'y limiter : Œdème pulmonaire dû à une insuffisance cardiaque congestive (ICC).

1. Radiographie thoracique (CXR)* révélant des infiltrats bilatéraux impliquant au moins trois quadrants sur une radiographie thoracique frontale, compatibles avec un œdème pulmonaire ou des opacités bilatérales en verre dépoli non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire ou pulmonaire, des nodules, une atélectasie ou une autre étiologie des infiltrats pas dû au SDRA.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Nécessitant une assistance respiratoire [définie comme une ventilation mécanique, une ventilation non invasive (VNI) ou une canule nasale à haut débit (HFNC)] Si vous êtes sous ventilateur, les paramètres doivent inclure une pression expiratoire positive (PEP) ou une pression positive continue des voies respiratoires (CPAP) ≥5 cmH2O.

Critère d'exclusion:

1. Âge inférieur à 18 ans.
2. Infiltrats dont l'étiologie est suspectée d'imiter le SDRA, c'est-à-dire ; Œdème pulmonaire dû à une insuffisance cardiaque congestive (ICC). (Une pression artérielle pulmonaire en coin (PAWP) < 18 pendant > 12 heures exclurait toute suspicion d'ICC).
3. Grossesse documentée ou suspectée chez les femmes en âge de procréer, à moins qu'elle ne soit exclue par un test de grossesse négatif lors du dépistage ou de l'allaitement.

4. Patients immunodéprimés :

   4.1. receveurs d'une greffe d'organe ou de moelle osseuse et/ou utilisation chronique récente (dans les 2 mois) de médicaments immunosuppresseurs (tacrolimus, mycofénolate mofétil, cyclosporine, rapamycine, hydrochloroquine, azathiopurine, méthotrexate), par exemple produits biologiques, inhibiteurs de JAK1/2, interférons, interleukines, (la prednisone ou les corticostéroïdes apparentés sont autorisés).

   4.2. Patients présentant un VIH/SIDA documenté ou suspecté, une hépatite B/C ou une maladie pulmonaire active avec tuberculose. 4.3. Patients avec un diagnostic de cancer actif ou utilisant une chimiothérapie au cours des 3 derniers mois.

5. Hypersensibilité à l'un des composants du MRG-001.
6. Le patient est connu ou suspecté d'être en état de mort cérébrale ou est moribond (il ne devrait pas vivre plus de 48 heures) ou il est peu probable qu'il survive assez longtemps pour recevoir 3 injections (4 jours), de l'avis de l'investigateur.
7. Le médecin traitant ne s’engage pas à apporter un soutien total au patient. (Un DNR représentant uniquement « aucune compression thoracique » ne constituerait pas nécessairement une exclusion. Un DNR dans lequel le maintien de la vie est retenu/retiré ou est autrement limité serait une exclusion).
8. Participation à un autre protocole expérimental ou utilisation d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription.
9. La fenêtre de temps d'inscription a été dépassée (doit être inscrite dans les 7 jours suivant l'admission à l'hôpital et dans les 48 heures suivant le développement du SDRA).

10. Dysfonctionnement organique préexistant important avant la randomisation :

    10.1. Poumon : recevoir une oxygénothérapie supplémentaire à domicile au départ pour un problème de santé préexistant (autre que le COVID-19), tel que documenté dans le dossier médical. 10.2. Cœur : Insuffisance cardiaque congestive préexistante définie comme une fraction d'éjection <20 %, telle que documentée dans le dossier médical. Arythmies ventriculaires cliniquement significatives (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire), angor instable, infarctus du myocarde (3 derniers mois), chirurgie cardiaque et coronarienne (3 derniers mois), cardiopathie valvulaire importante, hypertension artérielle non contrôlée avec pression artérielle systolique > 180 mm Hg et tension artérielle diastolique > 110 mm Hg. Hypertension pulmonaire de classe III ou IV de l'OMS. 10.3. Rénal : insuffisance rénale terminale nécessitant un traitement de remplacement rénal ou un DFGe < 30 mL/min. 10.4. Foie : maladie hépatique chronique sévère définie comme une classe C de Child-Pugh ou un dysfonctionnement hépatique sévère préexistant (c'est-à-dire ; hypertension portale, cirrhose, ascite, saignement des varices œsophagiennes, nécrose hépatique aiguë). 10.5. Hématologique : nombre de plaquettes de base <30 000/mm3 ou taux d'hémoglobine <6,0 g/dL. 10.6. Neurologique : Lésion cérébrale traumatique grave, avec lésion intracrânienne démontrée par le scanner crânien 10.7. Antécédents de splénectomie ou de splénomégalie (rate pesant > 750 g).

11. Reçoit actuellement un système de réanimation extracorporelle (ECLS/ECMO) ou une ventilation oscillatoire à haute fréquence (HFOV).
12. Extubation prévue dans les 24 heures suivant l'inscription.