MRG-001 als immunregulatorische und regenerative Therapie für ARDS-Patienten (SUMMIT)

Einschlusskriterien:

Akutes Atemnotsyndrom, das sich durch Folgendes manifestiert und nicht durch alternative Diagnosen erklärt werden kann, zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf: Lungenödem aufgrund von Herzinsuffizienz (CHF).

1. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR)* zeigt bilaterale Infiltrate, die mindestens drei Quadranten auf dem frontalen Röntgenbild des Brustkorbs umfassen und mit einem Lungenödem oder einer beidseitigen Milchglastrübung übereinstimmen, die nicht vollständig durch Ergüsse, Lappen- oder Lungenkollaps, Knötchen, Atelektasen oder andere Ursachen der Infiltrate erklärt werden kann nicht wegen ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Erfordert Atemunterstützung [definiert als mechanische Beatmung, nicht-invasive Beatmung (NIV) oder High-Flow-Nasenkanüle (HFNC)] Bei eingeschaltetem Beatmungsgerät müssen die Einstellungen einen positiven endexspiratorischen Druck (PEEP) oder einen kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (CPAP) ≥5 umfassen cm H2O.

Ausschlusskriterien:

1. Alter unter 18 Jahren.
2. Infiltrate, deren Ätiologie im Verdacht steht, ARDS nachzuahmen, d. h. Lungenödem aufgrund kongestiver Herzinsuffizienz (CHF). (Ein pulmonaler arterieller Keildruck (PAWP) von < 18 für > 12 Stunden würde einen Verdacht auf CHF ausschließen.)
3. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wurde eine Schwangerschaft dokumentiert oder vermutet, es sei denn, sie wurde durch einen negativen Schwangerschaftstest während der Vorsorgeuntersuchung oder beim Stillen ausgeschlossen.

4. Immungeschwächte Patienten:

   4.1. Empfänger von Organ- oder Knochenmarktransplantaten und/oder kürzlich (innerhalb von 2 Monaten) chronische Einnahme von Immunsuppressiva (Tacrolimus, Mycofenolatmofetil, Cyclosporin, Rapamycin, Hydrochloroquin, Azathiopurin, Methotrexat), z. B. Biologika, JAK1/2-Inhibitoren, Interferone, Interleukine, (Prednison oder verwandte Kortikosteroide sind erlaubt).

   4.2. Patienten mit dokumentierter oder vermuteter HIV/AIDS-Infektion, Hepatitis B/C oder aktiver Lungenerkrankung mit Tuberkulose. 4.3. Patienten mit aktiver Krebsdiagnose oder Anwendung einer Chemotherapie in den letzten 3 Monaten.

5. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MRG-001.
6. Es ist bekannt oder vermutet, dass der Patient hirntot ist oder moribund ist (es ist nicht zu erwarten, dass er länger als 48 Stunden lebt) oder es ist nach Ansicht des Prüfers unwahrscheinlich, dass er lange genug überlebt, um drei Injektionen (4 Tage) zu erhalten.
7. Der Hausarzt ist nicht zur umfassenden Betreuung des Patienten verpflichtet. (Ein DNR, der nur „keine Brustkompression“ bedeutet, wäre nicht unbedingt ein Ausschluss. Ein DNR, bei dem lebenserhaltende Maßnahmen zurückgehalten/entzogen oder anderweitig eingeschränkt werden, wäre ein Ausschluss.
8. Teilnahme an einem anderen Prüfprotokoll oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung.
9. Das Zeitfenster für die Einschreibung wurde überschritten (die Einschreibung muss innerhalb von 7 Tagen nach der Krankenhauseinweisung und innerhalb von 48 Stunden nach der Entwicklung von ARDS erfolgen).

10. Signifikante vorbestehende Organfunktionsstörung vor der Randomisierung:

    10.1. Lunge: Zu Studienbeginn eine ergänzende häusliche Sauerstofftherapie wegen einer bereits bestehenden Erkrankung (außer COVID-19) erhalten, wie in der Krankenakte dokumentiert. 10.2. Herz: Vorbestehende Herzinsuffizienz, definiert als eine Ejektionsfraktion <20 %, wie in der Krankenakte dokumentiert. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (letzte 3 Monate), Herz- und Herzkranzgefäßoperationen (letzte 3 Monate), schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 180 mm Hg und diastolischer Blutdruck >110 mm Hg. Pulmonale Hypertonie der WHO-Klasse III oder IV. 10.3. Nieren: Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie oder eine eGFR <30 ml/min erfordert. 10.4. Leber: Schwere chronische Lebererkrankung, definiert als Child-Pugh-Klasse C oder vorbestehende schwere Leberfunktionsstörung (z. B. portale Hypertonie, Zirrhose, Aszites, Ösophagusvarizenblutung, akute Lebernekrose). 10.5. Hämatologisch: Ausgangsplättchenzahl <30.000/mm3 oder Hämoglobinspiegel <6,0 g/dl. 10.6. Neurologisch: Schwere traumatische Hirnverletzung mit intrakranieller Verletzung, nachgewiesen durch Kopf-CT 10.7. Vorgeschichte einer Splenektomie oder Splenomegalie (Milzgewicht > 750 g).

11. Erhält derzeit eine extrakorporale Lebenserhaltung (ECLS/ECMO) oder eine Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (HFOV).
12. Voraussichtliche Extubation innerhalb von 24 Stunden nach der Registrierung.