MRG-001 como terapia inmunorreguladora y regenerativa para pacientes con SDRA (SUMMIT)

Criterios de inclusión:

Síndrome de dificultad respiratoria aguda, manifestado por lo siguiente y no explicado por diagnósticos alternativos, por ejemplo, entre otros: Edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).

1. Radiografía de tórax (CXR)* que revela infiltrados bilaterales que afectan un mínimo de tres cuadrantes en la radiografía frontal de tórax, consistentes con edema pulmonar u opacidades en vidrio esmerilado bilaterales que no se explican completamente por derrames, colapso lobular o pulmonar, nódulos, atelectasias u otra etiología de los infiltrados. no debido al SDRA.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Requerir soporte respiratorio [definido como ventilación mecánica, ventilación no invasiva (NIV) o cánula nasal de alto flujo (HFNC)] Si está conectado a un ventilador, los ajustes deben incluir presión positiva al final de la espiración (PEEP) o presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) ≥5 cmH2O.

Criterio de exclusión:

1. Edad menor de 18 años.
2. Infiltrados con etiología sospechosa de imitar el SDRA, es decir; Edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). (Una presión de enclavamiento arterial pulmonar (PAWP) de <18 durante >12 horas descartaría la sospecha de insuficiencia cardíaca congestiva).
3. Embarazo documentado o sospechado en mujeres en edad fértil, a menos que se descarte mediante una prueba de embarazo negativa durante el cribado o la lactancia.

4. Pacientes inmunocomprometidos:

   4.1. Receptores de trasplantes de órganos o de médula ósea y/o uso crónico reciente (dentro de los 2 meses) de medicamentos inmunosupresores (tacrolimus, micofenolato de mofetilo, ciclosporina, rapamicina, hidrocloroquina, azatiopurina, metotrexato), por ejemplo, productos biológicos, inhibidores de JAK1/2, interferones, interleucinas, (Se permiten prednisona o corticosteroides relacionados).

   4.2. Pacientes con VIH/SIDA documentado o sospechado, hepatitis B/C o enfermedad pulmonar activa con tuberculosis. 4.3. Pacientes con diagnóstico de cáncer activo o uso de quimioterapia en los últimos 3 meses.

5. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de MRG-001.
6. Se sabe o se sospecha que el paciente tiene muerte cerebral o está moribundo (no se espera que viva más de 48 horas) o es poco probable que sobreviva el tiempo suficiente para recibir 3 inyecciones (4 días) en opinión del investigador.
7. El médico de atención primaria no está comprometido a brindar apoyo total al paciente. (Una DNR que represente únicamente "sin compresión torácica" no necesariamente sería una exclusión. Una DNR en la que se retiene/retira el soporte vital o se limita de otro modo sería una exclusión).
8. Participación en otro protocolo de investigación o uso de otro medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
9. Se ha excedido el plazo de inscripción (debe inscribirse dentro de los 7 días posteriores al ingreso hospitalario y dentro de las 48 horas posteriores al desarrollo del SDRA).

10. Disfunción orgánica preexistente significativa antes de la aleatorización:

    10.1. Pulmón: Recibir oxigenoterapia domiciliaria suplementaria al inicio del estudio por una afección médica preexistente (que no sea COVID-19), según lo documentado en el expediente médico. 10.2. Corazón: insuficiencia cardíaca congestiva preexistente definida como una fracción de eyección <20% según lo documentado en la historia clínica. Arritmias ventriculares clínicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular), angina inestable, infarto de miocardio (últimos 3 meses), cirugía cardíaca y de vasos coronarios (últimos 3 meses), valvulopatía significativa, hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica > 180 mm Hg. y presión arterial diastólica >110 mm Hg. Hipertensión pulmonar clase III o IV de la OMS. 10.3. Renal: enfermedad renal terminal que requiere terapia de reemplazo renal o TFGe <30 ml/min. 10.4. Hígado: enfermedad hepática crónica grave definida como Child-Pugh Clase C o disfunción hepática grave preexistente (es decir, hipertensión portal, cirrosis, ascitis, hemorragia por várices esofágicas, necrosis hepática aguda). 10.5. Hematológico: recuento basal de plaquetas <30.000/mm3 o niveles de hemoglobina <6,0 g/dl. 10.6. Neurológico: lesión cerebral traumática grave, con lesión intracraneal demostrada mediante TC de cabeza 10.7. Historia de esplenectomía o esplenomegalia (bazo con peso > 750 g).

11. Actualmente recibe soporte vital extracorpóreo (ECLS/ECMO) o ventilación oscilatoria de alta frecuencia (OVAF).
12. Extubación anticipada dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción.