MRG-001 som en immunregulatorisk og regenerativ terapi for ARDS-pasienter (SUMMIT)

Inklusjonskriterier:

Akutt respiratorisk distress-syndrom, manifestert av følgende og ikke forklart av alternative diagnoser, for eksempel, men ikke begrenset til: Lungeødem på grunn av kongestiv hjertesvikt (CHF).

1. Røntgen av thorax (CXR)* som avslører bilaterale infiltrater som involverer minimum tre kvadranter på frontal røntgen av thorax, forenlig med lungeødem eller bilaterale slipte glassopasiteter som ikke er fullstendig forklart av effusjoner, lobar eller lungekollaps, knuter, atelektase eller annen etiologi av infiltrater ikke på grunn av ARDS.
2. PaO2/FiO2 < 300.
3. Krever åndedrettsstøtte [definert som mekanisk ventilasjon, ikke-invasiv ventilasjon (NIV) eller høystrøms nesekanyle (HFNC)] Hvis du bruker respirator, må innstillingene inkludere positivt endeekspirasjonstrykk (PEEP) eller kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) ≥5 cm H2O.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder under 18 år.
2. Infiltrerer med etiologi mistenkt for å etterligne ARDS, dvs.; Lungeødem på grunn av kongestiv hjertesvikt (CHF). (Et Pulmonary Arterial Wedge Pressure (PAWP) på < 18 i >12 timer vil utelukke mistenkt CHF).
3. Graviditet dokumentert eller mistenkt hos kvinner i fertil alder, med mindre det utelukkes av en negativ graviditetstest under screening eller amming.

4. Immunkompromitterte pasienter:

   4.1. Organ- eller benmargstransplanterte mottakere og/eller nylig (innen 2 måneder) kronisk bruk av immundempende legemidler (takrolimus, mykofenolatmofetil, ciklosporin, rapamycin, hydroklorokin, azatiopurin, metotreksat), f.eks. biologiske midler, JAK1/2-inhibitorer, interferoner, interferoner, (prednison eller relaterte kortikosteroider er tillatt).

   4.2. Pasienter med dokumentert eller mistenkt HIV/AIDS, hepatitt B/C eller aktiv lungesykdom med tuberkulose. 4.3. Pasienter med aktiv kreftdiagnose eller bruk av kjemoterapi de siste 3 månedene.

5. Overfølsomhet overfor en av komponentene i MRG-001.
6. Pasienten er kjent eller mistenkt for å være hjernedød eller er døende (forventes ikke å leve >48 timer) eller er usannsynlig å overleve lenge nok til å få 3 injeksjoner (4 dager) etter utrederens oppfatning.
7. Primærlegen er ikke forpliktet til full støtte til pasienten. (En DNR som bare representerer "ingen brystkompresjon", vil ikke nødvendigvis være en ekskludering. En DNR der livsstøtte holdes tilbake/trekkes tilbake eller på annen måte begrenses, vil være en ekskludering).
8. Deltakelse i en annen undersøkelsesprotokoll eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter påmelding.
9. Påmeldingstidsvinduet er overskredet (må registreres innen 7 dager etter sykehusinnleggelse og innen 48 timer etter utvikling av ARDS).

10. Betydelig pre-eksisterende organdysfunksjon før randomisering:

    10.1. Lunge: Får supplerende oksygenbehandling hjemme ved baseline for eksisterende medisinsk tilstand (annet enn COVID-19), som dokumentert i journalen. 10.2. Hjerte: Pre-eksisterende kongestiv hjertesvikt definert som en ejeksjonsfraksjon <20 % som dokumentert i journalen. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer), ustabil angina, hjerteinfarkt (siste 3 måneder), hjerte- og koronarkarkirurgi (siste 3 måneder), signifikant hjerteklaffsykdom, ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk >180 mm Hg og diastolisk blodtrykk >110 mm Hg. WHO klasse III eller IV pulmonal hypertensjon. 10.3. Nyre: Sluttstadium nyresykdom som krever nyreerstatningsterapi eller eGFR <30 ml/min. 10.4. Lever: Alvorlig kronisk leversykdom definert som Child-Pugh klasse C eller allerede eksisterende alvorlig leverdysfunksjon (dvs. portal hypertensjon, skrumplever, ascites, esophageal variceal blødning, akutt levernekrose). 10.5. Hematologisk: Baseline blodplatetall <30 000/mm3 eller hemoglobinnivåer <6,0 g/dL. 10.6. Nevrologisk: Alvorlig traumatisk hjerneskade, med intrakraniell skade demonstrert ved hode-CT 10.7. Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt som veier > 750 g).

11. Mottar for tiden ekstrakorporeal livsstøtte (ECLS/ECMO) eller høyfrekvent oscillerende ventilasjon (HFOV).
12. Forventet ekstubering innen 24 timer etter påmelding.