Rintasyövän alatyypin karakterisointi potilaasta johdettujen organoidien avulla. (BCinsightPDO)
maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Rintasyövän alatyypin karakterisointi potilaasta johdettujen organoidien avulla." (BCinsightPDO)
Työkalujen kehittäminen potilaiden kemoherkkyyden ennustamiseksi ja vastaavien biomarkkerien tunnistamiseksi on kiireellinen haaste BC-potilaille, joilta puuttuu kohdennettuja hoitoja, kuten TNBC, tai potilaille, joilla on uusiutuminen adjuvanttikemoterapian tai kohdennettujen hoitojen jälkeen.
Viime vuosikymmenen aikana koettu 3D-viljelytekniikoiden jalostus on mahdollistanut potilaista peräisin olevien syöpäsolujen viljelyn organotyyppisissä rakenteissa, joita kutsutaan potilasperäisiksi organoideiksi (PDO), jotka säilyttävät primaaristen kasvainten histologiset, genomiset ja transkriptomiset piirteet. SAN mahdollistaa potilaista peräisin olevien syöpäsolujen leviämisen, farmakologisen hoidon ja geneettisen manipuloinnin lähellä fysiologiaa, mikä on lupaava työkalu yksilöllisten hoitojen kehittämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PDO:n on osoitettu yhdistävän tehokkaasti ex vivo -vasteen BC-potilaiden hormonihoitoon.
Nämä havainnot osoittavat SAN:n mahdollisena arvokkaana työkaluna potilaskohtaisen kemoherkkyyden nopeaan, yksilölliseen tulevaan arviointiin.
Lisäksi suojattu alkuperänimitys voi edustaa arvokasta ex vivo -alustaa uusien hoitojen tai nykyisten hoitojen yhdistelmän seulomiseen keskipitkällä tai suurella teholla.
Näin ollen BC-alatyyppien heterogeenisyyttä edustavan SAN-kokoelman kehittäminen, mukaan lukien uusiutuvien sairauksien kehitys, on erittäin hyödyllinen resurssi sekä prospektiivisille että retrospektiivisille tutkimuksille, joiden tarkoituksena on ymmärtää kemoresistenssiin liittyvää molekyylifenotyyppiä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
306
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alba Di Leone, Doc
- Puhelinnumero: 0039 3474980503
- Sähköposti: alba.dileone@policlinicogemelli.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chiara Naro, Doc
- Puhelinnumero: 0039 3495087203
- Sähköposti: chiara.naro@unicatt.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- IRCCS Fondazione Policlinico A. Gemelli
-
Ottaa yhteyttä:
- alba di leone, MD
- Puhelinnumero: 0039 3474980503
- Sähköposti: alba.dileone@policlinicogemelli.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tukikelpoiseen väestöön kuuluvat naiset, joilla on diagnosoitu primaarinen BC ja jotka ovat kansallisten ja kansainvälisten ohjeiden mukaan kelvollisia kasvaimen kirurgiseen resektioon. Jokaisesta tapauksesta keskustellaan ennen leikkausta Fondazione Policlinico A. Gemellin IRCCS:n monitieteisessä kasvainlautakunnassa.
Kaikkien naisten tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen. Tutkimussuunnitelmassa on huomioitu seuraavat osallistumiskriteerit: ikä 18-70 vuotta; äskettäin diagnosoidut rintojen kasvaimet, kasvaimen koko on vähintään 1,5 cm halkaisijaltaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- naiset, joilla on diagnosoitu primaarinen BC ja jotka ovat kansallisten ja kansainvälisten ohjeiden mukaan kelvollisia kasvaimen kirurgiseen resektioon.
ikä 18-70 vuotta; äskettäin diagnosoidut rintojen kasvaimet, kasvaimen koko on vähintään 1,5 cm halkaisijaltaan.
Poissulkemiskriteerit:
raskauden aikana diagnosoitu rintasyöpä, neoadiuvantti kemoterapia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
arvioida SAN:n ja vastaavan primaarisen ja/tai toistuvan BC-näytteen välinen histologinen ja molekulaarinen yhdenmukaisuus (kyllä/ei) ER/PR+:n, HER2+:n ja TNBC:n SAN:n elävän biopankin kehittämiseksi.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Osa kustakin kirurgisesta näytteestä käytetään suojattujen alkuperänimitysten saamiseksi vakiintuneiden menetelmien mukaisesti, osa fiksoidaan ja parafiini upotetaan histologista analyysiä varten ja osa pikapakastetaan DNA-, RNA- ja proteiinianalyysejä varten.
Ensimmäisessä siirrostuksessa organoidit karakterisoidaan histologisten ja sytologisten ominaisuuksien suhteen.
PDO:t, jotka todentavat täsmällisesti yhteensopivan primaarisen kasvaimen piirteet, analysoidaan genomisen ominaisuuksien ja silmukointiherkkien transkriptomisten allekirjoitusten varalta seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS).
Dikotominen muuttuja: Kyllä (yhdenmukainen) / Ei (ei vastaa)
|
36 kuukautta
|
|
arvioida ER/PR+, HER2+ ja TNBC PDO:n herkkyys uusille terapeuttisille aineille BC:n tai muiden syöpätyyppien kliinisissä tutkimuksissa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
PDO:iden herkkyys vastaaville potilaille annetuille terapeuttisille aineille ja/tai uusille terapeuttisille aineille testataan kliinisissä kokeissa BC:n tai muiden syöpätyyppien varalta suorittamalla solujen elinkelpoisuusmäärityksiä ja klonogeenisen potentiaalin määritys ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Herkkyys testatuille lääkkeille arvioidaan lääkkeen tunnetun plasman maksimipitoisuuden (Cmax) perusteella: herkkä, jos eloonjääminen on < 50 % Cmax-annoksella; resistentti, jos eloonjäämisaika on > 50 % Cmax-annoksella.
Dikotominen muuttuja: Kyllä (herkkä) / Ei (resistentti)
|
42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
testaa suojatun alkuperänimityksen herkkyyttä silmukointiin kohdistetuille hoidoille, joko yksin tai yhdessä muiden hoitojen kanssa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Primaarisista ja toistuvista BC-potilaista johdettujen PDO:iden herkkyys silmukointiin kohdistetuille lääkkeille arvioidaan joko yksinään tai yhdistelmänä tavallisen kemoterapian kanssa.
Herkkyys testatuille silmukointiin kohdistetuille lääkkeille arvioidaan lääkkeen tunnetun EC50:n perusteella sen molekyylikohteen suhteen: herkkä, jos eloonjääminen on < 50 % EC50-annoksella; resistentti, jos eloonjääminen on >50 % EC50-annoksella.
Dikotominen muuttuja: Kyllä (herkkä)/Ei (resistentti).
Yhdistelmäindeksi (CI) arvioidaan synergisten vaikutusten arvioimiseksi, kun CI < 1 tarkoittaa synergismia.
|
42 kuukautta
|
|
testaa aineiden synergisoivat vaikutukset, jotka yhdistävät hoitoja immunoterapioihin yhteisviljelykokeiden avulla autologisten immuunisolujen kanssa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
PDO, jota on käsitelty tai jota ei ole käsitelty valitulla silmukoinnin estäjillä, altistetaan PMBC:ille samasta potilaasta, joka on aiemmin säilytetty elinkelpoisissa olosuhteissa, kliinisesti saatavilla olevien immuunitarkastuspisteen estäjien (anti-PD1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet) läsnä ollessa tai ilman.
Eloonjäämis- ja proliferaatiomääritykset arvioivat, parantaako hoito PBMC:n sytotoksista aktiivisuutta syöpäsoluja kohtaan.
Dikotominen muuttuja: Kyllä/Ei
|
42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Harbeck N, Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31891-8. Epub 2016 Nov 17.
- Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, Andre F, Tordai A, Mejia JA, Symmans WF, Gonzalez-Angulo AM, Hennessy B, Green M, Cristofanilli M, Hortobagyi GN, Pusztai L. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2008 Mar 10;26(8):1275-81. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4147. Epub 2008 Feb 4.
- Garrido-Castro AC, Lin NU, Polyak K. Insights into Molecular Classifications of Triple-Negative Breast Cancer: Improving Patient Selection for Treatment. Cancer Discov. 2019 Feb;9(2):176-198. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1177. Epub 2019 Jan 24.
- Denkert C, Liedtke C, Tutt A, von Minckwitz G. Molecular alterations in triple-negative breast cancer-the road to new treatment strategies. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2430-2442. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32454-0. Epub 2016 Dec 7.
- Kornblihtt AR, Schor IE, Allo M, Dujardin G, Petrillo E, Munoz MJ. Alternative splicing: a pivotal step between eukaryotic transcription and translation. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013 Mar;14(3):153-65. doi: 10.1038/nrm3525. Epub 2013 Feb 6. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2013 Mar;14(3). doi:10.1038/nrm3560.
- Pagliarini V, Naro C, Sette C. Splicing Regulation: A Molecular Device to Enhance Cancer Cell Adaptation. Biomed Res Int. 2015;2015:543067. doi: 10.1155/2015/543067. Epub 2015 Jul 26.
- Chabot B, Shkreta L. Defective control of pre-messenger RNA splicing in human disease. J Cell Biol. 2016 Jan 4;212(1):13-27. doi: 10.1083/jcb.201510032.
- Karni R, de Stanchina E, Lowe SW, Sinha R, Mu D, Krainer AR. The gene encoding the splicing factor SF2/ASF is a proto-oncogene. Nat Struct Mol Biol. 2007 Mar;14(3):185-93. doi: 10.1038/nsmb1209. Epub 2007 Feb 18.
- Hsu TY, Simon LM, Neill NJ, Marcotte R, Sayad A, Bland CS, Echeverria GV, Sun T, Kurley SJ, Tyagi S, Karlin KL, Dominguez-Vidana R, Hartman JD, Renwick A, Scorsone K, Bernardi RJ, Skinner SO, Jain A, Orellana M, Lagisetti C, Golding I, Jung SY, Neilson JR, Zhang XH, Cooper TA, Webb TR, Neel BG, Shaw CA, Westbrook TF. The spliceosome is a therapeutic vulnerability in MYC-driven cancer. Nature. 2015 Sep 17;525(7569):384-8. doi: 10.1038/nature14985. Epub 2015 Sep 2.
- Chan S, Sridhar P, Kirchner R, Lock YJ, Herbert Z, Buonamici S, Smith P, Lieberman J, Petrocca F. Basal-A Triple-Negative Breast Cancer Cells Selectively Rely on RNA Splicing for Survival. Mol Cancer Ther. 2017 Dec;16(12):2849-2861. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0461. Epub 2017 Sep 6.
- Stricker TP, Brown CD, Bandlamudi C, McNerney M, Kittler R, Montoya V, Peterson A, Grossman R, White KP. Robust stratification of breast cancer subtypes using differential patterns of transcript isoform expression. PLoS Genet. 2017 Mar 6;13(3):e1006589. doi: 10.1371/journal.pgen.1006589. eCollection 2017 Mar.
- Trincado JL, Sebestyen E, Pages A, Eyras E. The prognostic potential of alternative transcript isoforms across human tumors. Genome Med. 2016 Aug 17;8(1):85. doi: 10.1186/s13073-016-0339-3.
- Kahles A, Lehmann KV, Toussaint NC, Huser M, Stark SG, Sachsenberg T, Stegle O, Kohlbacher O, Sander C; Cancer Genome Atlas Research Network; Ratsch G. Comprehensive Analysis of Alternative Splicing Across Tumors from 8,705 Patients. Cancer Cell. 2018 Aug 13;34(2):211-224.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2018.07.001. Epub 2018 Aug 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 15. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 15. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5590
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .