Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka podtypu raka piersi na podstawie organoidów pochodzących od pacjenta. (BCinsightPDO)

11 marca 2024 zaktualizowane przez: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Charakterystyka podtypu raka piersi na podstawie organoidów pochodzących od pacjenta” (BCinsightPDO)

Opracowanie narzędzi do przewidywania wrażliwości na chemioterapię pacjentów i identyfikacja odpowiednich biomarkerów stanowi pilne wyzwanie dla pacjentów z BC, u których nie stosuje się terapii celowanych, takich jak TNBC, lub pacjentów, u których wystąpił nawrót po chemioterapii uzupełniającej lub terapiach celowanych.

Udoskonalenie technik hodowli 3D, nabyte w ciągu ostatniej dekady, umożliwiło hodowlę komórek nowotworowych pochodzących od pacjentów w strukturach organotypowych, zwanych organoidami pochodzącymi od pacjenta (PDO), które zachowują cechy histologiczne, genomiczne i transkryptomiczne guzów pierwotnych. PDO umożliwia namnażanie, leczenie farmakologiczne i manipulację genetyczną komórek nowotworowych pochodzących od pacjentów w warunkach zbliżonych do fizjologii, co stanowi obiecujące narzędzie w opracowywaniu terapii spersonalizowanych

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Wykazano, że PDO skutecznie podsumowuje ex vivo odpowiedź in vivo na leczenie hormonalne pacjentów z BC. Obserwacje te wskazują na PDO jako potencjalnie cenne narzędzie do szybkiej, spersonalizowanej prospektywnej oceny specyficznej dla pacjenta chemiowrażliwości. Co więcej, PDO może stanowić cenną platformę ex vivo do badań przesiewowych nowych terapii lub kombinacji obecnych terapii w sposób średnio- i wysokowydajny. Zatem opracowanie stabilnego zbioru PDO reprezentującego heterogeniczność podtypów BC, w tym ewolucję choroby nawracającej, stanowi niezwykle przydatne źródło zarówno dla badań prospektywnych, jak i retrospektywnych mających na celu zrozumienie fenotypu molekularnego związanego z chemioopornością.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

306

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do kwalifikowanej populacji zaliczają się kobiety, u których zdiagnozowano pierwotny BC, kwalifikujące się do chirurgicznej resekcji guza zgodnie z wytycznymi krajowymi i międzynarodowymi. Każdy przypadek zostanie omówiony przed operacją przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów BC przy Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Wszystkie kobiety będą musiały podpisać pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. W projekcie badania uwzględniono następujące kryteria włączenia: wiek od 18 do 70 lat; nowo zdiagnozowane nowotwory piersi, wielkość guza co najmniej 1,5 cm średnicy.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • kobiety ze zdiagnozowanym pierwotnym BC, kwalifikujące się do chirurgicznej resekcji guza zgodnie z wytycznymi krajowymi i międzynarodowymi.

wiek od 18 do 70 lat; nowo zdiagnozowane nowotwory piersi, wielkość guza co najmniej 1,5 cm średnicy.

Kryteria wyłączenia:

rak piersi zdiagnozowany w czasie ciąży, chemioterapia neoadiuwantowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ocenić zgodność histologiczną i molekularną (tak/nie) pomiędzy PDO a dopasowaną pierwotną i/lub powtarzającą się próbką BC, w celu opracowania żywego biobanku ER/PR+, HER2+ i TNBC PDO.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Część każdej próbki chirurgicznej zostanie wykorzystana do uzyskania PDO zgodnie z ustalonymi procedurami, część zostanie utrwalona i zatopiona w parafinie do analizy histologicznej, a część zostanie szybko zamrożona do analizy DNA, RNA i białek. Podczas pierwszych pasaży organoidy zostaną scharakteryzowane pod kątem cech histologicznych i cytologicznych. PDO, które wiernie odzwierciedlają cechy dopasowanego guza pierwotnego, zostaną przeanalizowane pod kątem cech genomowych i sygnatur transkryptomicznych wrażliwych na splicing za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Zmienna dychotomiczna: Tak (zgodny)/Nie (niezgodny)
36 miesięcy
ocenić wrażliwość ER/PR+, HER2+ i TNBC PDO na nowe środki terapeutyczne w badaniach klinicznych w przypadku BC i innych typów nowotworów
Ramy czasowe: 42 miesiące
PDO zostaną przetestowane pod kątem ich wrażliwości na środki terapeutyczne podawane odpowiednim pacjentom i/lub na nowe środki terapeutyczne w badaniach klinicznych dotyczących BC lub innych typów nowotworów, przeprowadzając testy żywotności komórek i testy potencjału klonogennego przed i po leczeniu. Wrażliwość na badane leki będzie oceniana na podstawie znanego maksymalnego stężenia leku w osoczu (Cmax): czuła, jeśli przeżycie przy dawce Cmax wynosi <50%; oporny, jeśli przeżycie wynosi >50% przy dawce Cmax. Zmienna dychotomiczna: Tak (wrażliwa)/Nie (oporna)
42 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przetestować wrażliwość PDO na terapie ukierunkowane na splicing, samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami
Ramy czasowe: 42 miesiące
PDO pochodzące od pacjentów z pierwotnym i nawracającym BC zostanie ocenione pod kątem wrażliwości na leki ukierunkowane na splicing, podawane samodzielnie lub w połączeniu ze standardową chemioterapią. Wrażliwość na badane leki nakierowane na splicing zostanie oceniona na podstawie znanego EC50 leku dla jego celu molekularnego: wrażliwy, jeśli przeżycie wynosi <50% przy dawce EC50; oporne, jeżeli przeżycie wynosi >50% przy dawce EC50. Zmienna dychotomiczna: Tak (wrażliwa)/Nie (oporna). Wskaźnik kombinacji (CI) zostanie oceniony w celu oceny efektów synergicznych, przy czym CI < 1 wskazuje na synergizm.
42 miesiące
przetestować synergizujące działanie środków ukierunkowanych na splicing z immunoterapią poprzez eksperymenty wspólnej hodowli z autologicznymi komórkami odpornościowymi
Ramy czasowe: 42 miesiące
PDO leczone lub nie, wybranym inhibitorem(ami) splicingu, będzie wystawione na działanie PMBC od tego samego pacjenta, przechowywanych wcześniej w realnych warunkach, w obecności lub bez klinicznie dostępnych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciała anty-PD1 i anty-PD-L1). Testy przeżycia i proliferacji pozwolą ocenić, czy leczenie zwiększa aktywność cytotoksyczną PBMC wobec komórek nowotworowych. Zmienna dychotomiczna: Tak/Nie
42 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5590

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj