Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakterisering av subtyp av bröstcancer genom patientens härledda organoider. (BCinsightPDO)

11 mars 2024 uppdaterad av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Karakterisering av subtyp av bröstcancer genom patientens härledda organoider". (BCinsightPDO)

Utveckling av verktyg för att förutsäga patienters kemokänslighet och identifiering av motsvarande biomarkörer är en akut utmaning för BC-patienter som saknar riktade terapier, såsom TNBC, eller för patienter som upplever återfall efter adjuvant kemoterapi eller riktade terapier.

Förfiningen av 3D-odlingstekniker, som upplevts under det senaste decenniet, har möjliggjort odling av cancerceller härrörande från patienter i organotypiska strukturer, benämnda patienthärledda organoider (PDO), som bevarar histologiska, genomiska och transkriptomiska egenskaper hos primära tumörer. PDO tillåter förökning, farmakologisk behandling och genetisk manipulation av cancerceller härrörande från patienter i en nära fysiologisk miljö, vilket representerar ett lovande verktyg i utvecklingen av personliga terapier

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

PDO har visat sig effektivt rekapitulera ex vivo-svaret in vivo på hormonell behandling av BC-patienter. Dessa observationer pekar på PDO som potentiella värdefulla verktyg för en snabb, personlig prospektiv utvärdering av patientspecifik kemokänslighet. Dessutom kan PDO representera en värdefull ex-vivo-plattform för screening av nya behandlingar, eller kombinationer av nuvarande behandlingar, på ett sätt med medelhög till hög genomströmning. Utvecklingen av en stabil samling av PDO som representerar heterogeniteten av BC-subtyper, inklusive utvecklingen av återkommande sjukdomar, representerar således en extremt användbar resurs för både prospektiva och retrospektiva studier som syftar till att förstå den molekylära fenotypen som är associerad med kemoresistens.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

306

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Berättigad population inkluderar kvinnor med diagnosen primär BC, berättigade till kirurgisk resektion av tumören enligt nationella och internationella riktlinjer. Varje fall kommer att diskuteras, före operation, vid den multidisciplinära tumörstyrelsen för BC av Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Alla kvinnor kommer att behöva underteckna skriftligt informerat samtycke för att delta i studien. Studiedesignen har beaktat följande inklusionskriterier: ålder mellan 18 och 70 år; nydiagnostiserade bröstneoplasmer, tumörstorlek på minst 1,5 cm diameter.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kvinnor med diagnosen primär BC, berättigade till kirurgisk resektion av tumören enligt nationella och internationella riktlinjer.

ålder mellan 18 och 70 år; nydiagnostiserade bröstneoplasmer, tumörstorlek på minst 1,5 cm diameter.

Exklusions kriterier:

bröstcancer diagnostiserad under graviditet, neoadiuvant kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
utvärdera den histologiska och molekylära överensstämmelsen (ja/nej) mellan PDO och matchat primärt och/eller återkommande BC-prov, för att utveckla en levande biobank av ER/PR+, HER2+ och TNBC PDO.
Tidsram: 36 månader
En del av varje kirurgiskt prov kommer att användas för att erhålla PDO enligt fastställda procedurer, en del kommer att fixeras och paraffinbäddas in för histologisk analys och en del kommer att snabbfrysas för DNA-, RNA- och proteinanalyser. Vid första passager kommer organoider att karakteriseras för histologiska och cytologiska egenskaper. PDO:er som troget rekapitulerar egenskaper hos den matchade primärtumören kommer att analyseras för genomiska egenskaper och splitsningskänsliga transkriptomiska signaturer genom nästa generations sekvensering (NGS). Dikotomisk variabel: Ja (överensstämmer)/Nej (inte överensstämmer)
36 månader
utvärdera känsligheten hos ER/PR+, HER2+ och TNBC PDO för nya terapeutiska medel i kliniska prövningar för BC eller andra cancertyper
Tidsram: 42 månader
PDO kommer att testas för deras mottaglighet för de terapeutiska medel som administreras till motsvarande patienter och/eller för nya terapeutiska medel i kliniska prövningar för BC eller andra cancertyper genom att utföra cellviabilitetsanalyser och klonogen potentialanalys före och efter behandlingar. Känsligheten för de testade läkemedlen kommer att utvärderas på basis av den kända maximala plasmakoncentrationen av läkemedlet (Cmax): känslig om överlevnaden är <50 % vid Cmax-dosen; resistent om överlevnaden är >50 % vid Cmax-dosen. Dikotomisk variabel: Ja (känslig)/Nej (resistent)
42 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
testa PDO:s känslighet för skarvningsinriktade behandlingar, antingen ensamt eller i kombination med andra terapier
Tidsram: 42 månader
PDO som härrör från primära och återkommande BC-patienter kommer att utvärderas med avseende på känslighet för splitsningsinriktade läkemedel, administrerade antingen ensamma eller i kombination med standardkemoterapi. Känslighet för de testade skarvningsinriktade läkemedlen kommer att utvärderas på basis av läkemedlets kända EC50 för dess molekylära mål: känslig om överlevnaden är <50 % vid EC50-dos; resistent om överlevnaden är >50 % vid EC50-dos. Dikotomisk variabel: Ja (känslig)/Nej (resistent). Kombinationsindex (CI) kommer att utvärderas för att bedöma synergiska effekter, med CI < 1 indikerar synergism.
42 månader
testa de synergistiska effekterna av ämnen som splitsar behandlingar mot immunterapier genom samodlingsexperiment med autologa immunceller
Tidsram: 42 månader
PDO som behandlats eller inte med den eller de utvalda splitsningshämmarna kommer att exponeras för PMBC från samma patient som tidigare lagrats under livskraftiga förhållanden, i närvaro eller inte av kliniskt tillgängliga immunkontrollpunktshämmare (anti-PD1- och anti-PD-L1-antikroppar). Överlevnads- och proliferationsanalyser kommer att bedöma om behandlingen ökar den cytotoxiska aktiviteten hos PBMC mot cancerceller. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
42 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

15 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

15 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2024

Första postat (Faktisk)

18 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2024

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5590

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera