Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af undertype af brystkræft gennem patientens afledte organoider. (BCinsightPDO)

11. marts 2024 opdateret af: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Karakterisering af undertype af brystkræft gennem patientens afledte organoider". (BCinsightPDO)

Udvikling af værktøjer til at forudsige patienters kemofølsomhed og identifikation af tilsvarende biomarkører er en presserende udfordring for BC-patienter, der mangler målrettede terapier, såsom TNBC, eller for patienter, der oplever tilbagefald efter adjuverende kemoterapi eller målrettede terapier.

Forfining af 3D-dyrkningsteknikker, der er oplevet i det sidste årti, har tilladt dyrkning af patientafledte cancerceller i organotypiske strukturer, kaldet patient-afledte organoider (PDO), som bevarer histologiske, genomiske og transkriptomiske træk ved primære tumorer. PDO tillader formering, farmakologisk behandling og genetisk manipulation af patient-afledte cancerceller i en tæt på fysiologiske omgivelser, og repræsenterer således et lovende værktøj i udviklingen af ​​personaliserede terapier

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

PDO har vist sig effektivt at rekapitulere ex-vivo in vivo-responsen på hormonbehandling af BC-patienter. Disse observationer peger på PDO som potentielle værdifulde værktøjer til en hurtig, personlig prospektiv evaluering af patientspecifik kemo-sensitivitet. Desuden kan PDO repræsentere en værdifuld ex-vivo-platform til screening af nye behandlinger eller kombinationer af nuværende behandlinger på en mellem-til-høj-throughput måde. Udvikling af en stabil samling af PDO, der repræsenterer heterogeniteten af ​​BC-undertyper, inklusive udviklingen af ​​tilbagevendende sygdom, repræsenterer således en yderst nyttig ressource for både prospektive og retrospektive undersøgelser, der sigter mod at forstå den molekylære fænotype forbundet med kemoresistens.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

306

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Berettiget population omfatter kvinder diagnosticeret med primær BC, berettiget til kirurgisk resektion af tumoren i henhold til nationale og internationale retningslinjer. Hvert tilfælde vil blive diskuteret før operationen på det multidisciplinære tumornævn for BC i Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Alle kvinder skal underskrive skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen. Undersøgelsesdesignet har overvejet følgende inklusionskriterier: alder mellem 18 og 70 år; nydiagnosticerede brystneoplasmer, tumorstørrelse på mindst 1,5 cm i diameter.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • kvinder diagnosticeret med primær BC, berettiget til kirurgisk resektion af tumoren i henhold til nationale og internationale retningslinjer.

alder mellem 18 og 70 år; nydiagnosticerede brystneoplasmer, tumorstørrelse på mindst 1,5 cm i diameter.

Ekskluderingskriterier:

brystkræft diagnosticeret under graviditet, neoadiuvant kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
evaluere den histologiske og molekylære overensstemmelse (ja/nej) mellem PDO og matchet primær og/eller tilbagevendende BC-prøve for at udvikle en levende biobank af ER/PR+, HER2+ og TNBC PDO.
Tidsramme: 36 måneder
En del af hver kirurgisk prøve vil blive brugt til at opnå PDO'er i henhold til etablerede procedurer, en del vil blive fikseret og paraffinindlejret til histologisk analyse, og en del vil blive flash-frosset til DNA-, RNA- og proteinanalyser. Ved de første passager vil organoider blive karakteriseret for histologiske og cytologiske træk. PDO'er, der trofast rekapitulerer træk ved den matchede primære tumor, vil blive analyseret for genomiske træk og splejsningsfølsomme transkriptomiske signaturer ved næste generations sekventering (NGS). Dikotomisk variabel: Ja (konform)/Nej (ikke i overensstemmelse)
36 måneder
evaluere følsomheden af ​​ER/PR+, HER2+ og TNBC PDO over for nye terapeutiske midler i kliniske forsøg for BC eller andre cancertyper
Tidsramme: 42 måneder
PDO vil blive testet for deres modtagelighed over for de terapeutiske midler administreret til de tilsvarende patienter og/eller til nye terapeutiske midler i kliniske forsøg for BC eller andre cancertyper ved at udføre cellelevedygtighedsassays og klonogen potentialeassay før og efter behandlinger. Følsomhed over for de testede lægemidler vil blive vurderet på basis af den kendte maksimale plasmakoncentration af lægemidlet (Cmax): følsom, hvis overlevelsen er <50 % ved Cmax-dosis; resistent, hvis overlevelsen er >50 % ved Cmax dosis. Dikotomisk variabel: Ja (følsom)/Nej (resistent)
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
test følsomheden af ​​PDO over for splejsningsmålrettede behandlinger, enten alene eller i kombination med andre terapier
Tidsramme: 42 måneder
PDO afledt af primære og tilbagevendende BC-patienter vil blive evalueret for følsomhed over for splejsning-målrettede lægemidler, administreret enten alene eller i kombination med standard kemoterapi. Følsomhed over for de testede splejsningsmålrettede lægemidler vil blive evalueret på basis af lægemidlets kendte EC50 for dets molekylære mål: følsom, hvis overlevelsen er <50 % ved EC50-dosis; resistent, hvis overlevelsen er >50 % ved EC50-dosis. Dikotomisk variabel: Ja (følsom)/Nej (resistent). Kombinationsindeks (CI) vil blive evalueret for at vurdere synergiske effekter, med CI < 1 indikerer synergisme.
42 måneder
test de synergieffekter af midler, der splejser-målrettede behandlinger til immunterapier ved co-kultur eksperimenter med autologe immunceller
Tidsramme: 42 måneder
PDO behandlet eller ej med den eller de udvalgte splejsningshæmmere vil blive eksponeret for PMBC'er fra den samme patient, der tidligere er opbevaret under levedygtige forhold, i nærværelse eller ej af klinisk tilgængelige immuncheckpoint-hæmmere (anti-PD1- og anti-PD-L1-antistoffer). Overlevelses- og spredningsassays vil vurdere, om behandlingen øger den cytotoksiske aktivitet af PBMC over for cancerceller. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5590

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner