Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mellrák altípusának jellemzése a páciensből származó organoidokon keresztül. (BCinsightPDO)

2024. március 11. frissítette: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

A mellrák altípusának jellemzése a páciensből származó organoidokon keresztül" (BCinsightPDO)

A betegek kemoérzékenységének előrejelzésére és a megfelelő biomarkerek azonosítására szolgáló eszközök kifejlesztése sürgős kihívást jelent a BC-betegek számára, akik nem részesülnek célzott terápiákban, például TNBC-ben, vagy akiknél adjuváns kemoterápia vagy célzott terápia után relapszus jelentkezik.

A 3D-tenyésztési technikák elmúlt évtizedben tapasztalt finomítása lehetővé tette a betegekből származó rákos sejtek tenyésztését organotipikus struktúrákban, úgynevezett páciens-eredetű organoidokban (PDO), amelyek megőrzik az elsődleges daganatok szövettani, genomiális és transzkriptomikus jellemzőit. Az OEM lehetővé teszi a betegekből származó rákos sejtek szaporítását, farmakológiai kezelését és genetikai manipulációját a fiziológiához közeli környezetben, így ígéretes eszközt jelent a személyre szabott terápiák fejlesztésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Kimutatták, hogy az OEM hatékonyan összefoglalja ex vivo a BC betegek hormonkezelésére adott in vivo választ. Ezek a megfigyelések arra mutatnak rá, hogy az OEM potenciális értékes eszköz a betegspecifikus kemoérzékenység gyors, személyre szabott prospektív értékeléséhez. Ezenkívül az OEM értékes ex vivo platformot jelenthet az új kezelések vagy a jelenlegi kezelések kombinációjának közepes és nagy áteresztőképességű szűrésére. Így a BC altípusok heterogenitását reprezentáló OEM stabil gyűjteményének kifejlesztése, beleértve a visszatérő betegségek kialakulását is, rendkívül hasznos forrást jelent mind a prospektív, mind a retrospektív tanulmányokhoz, amelyek célja a kemorezisztenciával kapcsolatos molekuláris fenotípus megértése.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

306

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A jogosult populációba a primer BC-vel diagnosztizált nők tartoznak, akik a nemzeti és nemzetközi irányelvek szerint a daganat sebészi eltávolítására jogosultak. Minden egyes esetet a műtét előtt megvitatnak a Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS, BC multidiszciplináris tumorbizottságában.

Minden nőnek alá kell írnia írásos beleegyezését a vizsgálatba való belépéshez. A vizsgálati terv a következő felvételi kritériumokat vette figyelembe: 18 és 70 év közötti életkor; újonnan diagnosztizált emlődaganatok, a daganat mérete legalább 1,5 cm átmérőjű.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • primer BC-vel diagnosztizált nők, akik a nemzeti és nemzetközi irányelvek szerint a daganat sebészi eltávolítására jogosultak.

18 és 70 év közötti életkor; újonnan diagnosztizált emlődaganatok, a daganat mérete legalább 1,5 cm átmérőjű.

Kizárási kritériumok:

terhesség alatt diagnosztizált mellrák, neoadiuváns kemoterápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
értékelje a szövettani és molekuláris konformitást (igen/nem) az OEM és a megfelelő elsődleges és/vagy visszatérő BC minta között, hogy ER/PR+, HER2+ és TNBC OEM élő biobankot hozzon létre.
Időkeret: 36 hónap
Minden egyes műtéti minta egy részét az OEM-ek előállítására használják fel a megállapított eljárások szerint, egy részét rögzítik és paraffinba ágyazzák a szövettani elemzéshez, egy részét pedig gyorsfagyasztják a DNS-, RNS- és fehérjeanalízishez. Az első passzálások során az organoidokat szövettani és citológiai jellemzőkre jellemzik. Azon PDO-kat, amelyek hűen összefoglalják az egyező primer tumor jellemzőit, a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével elemzik a genomi jellemzők és a splicing-érzékeny transzkriptomikus aláírások szempontjából. Dichotóm változó: Igen (megfelel)/Nem (nem megfelelő)
36 hónap
értékelje az ER/PR+, HER2+ és TNBC PDO érzékenységét új terápiás szerekre a BC vagy más ráktípusok klinikai vizsgálatai során
Időkeret: 42 hónap
Az OEM-eket a megfelelő betegeknek adott terápiás szerekkel és/vagy új terápiás szerekkel szembeni érzékenységükre tesztelik a BC vagy más ráktípusok klinikai vizsgálatai során, sejtéletképességi vizsgálatokkal és klonogén potenciál vizsgálattal a kezelések előtt és után. A vizsgált gyógyszerekkel szembeni érzékenységet a gyógyszer ismert maximális plazmakoncentrációja (Cmax) alapján értékeljük: érzékeny, ha a túlélés <50% a Cmax dózis mellett; rezisztens, ha a túlélés >50% a Cmax dózis mellett. Dichotóm változó: Igen (érzékeny)/Nem (rezisztens)
42 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
tesztelje az OEM érzékenységét a splicing-célzó kezelésekre, akár önmagában, akár más terápiákkal kombinálva
Időkeret: 42 hónap
Az elsődleges és visszatérő BC-betegekből származó PDO-t értékelni fogják a splicing-célzó gyógyszerekkel szembeni érzékenység szempontjából, önmagukban vagy standard kemoterápiával kombinálva. A vizsgált splicing-célzó gyógyszerekkel szembeni érzékenységet a gyógyszer molekuláris célpontjának ismert EC50-értéke alapján értékelik: érzékeny, ha a túlélés EC50 dózis mellett <50%; rezisztens, ha a túlélés >50% EC50 dózis mellett. Dichotóm változó: Igen (érzékeny)/Nem (rezisztens). A kombinációs indexet (CI) értékelik a szinergikus hatások értékelésére, ha a CI < 1, az szinergiát jelez.
42 hónap
tesztelje a splicing-célzó kezeléseket az immunterápiákhoz kötődő szerek szinergizáló hatását autológ immunsejtekkel végzett kotenyésztési kísérletekkel
Időkeret: 42 hónap
A kiválasztott splicing inhibitorral (splicing inhibitorokkal) kezelt vagy nem kezelt PDO-t ugyanabból a páciensből származó PMBC-nek teszik ki, akit korábban életképes körülmények között tároltak, klinikailag elérhető immunellenőrzési pont inhibitorok (anti-PD1 és anti-PD-L1 antitestek) jelenlétében vagy anélkül. A túlélési és proliferációs vizsgálatok felmérik, hogy a kezelés fokozza-e a PBMC citotoxikus aktivitását a rákos sejtekkel szemben. Dichotóm változó: igen/nem
42 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 11.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 5590

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel