Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av undertype av brystkreft gjennom pasientens avledede organoider. (BCinsightPDO)

11. mars 2024 oppdatert av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Karakterisering av undertype for brystkreft gjennom pasientens avledede organoider". (BCinsightPDO)

Utvikling av verktøy for å forutsi pasienters kjemosensitivitet og identifisering av tilsvarende biomarkører er en presserende utfordring for BC-pasienter som mangler målrettede terapier, slik som TNBC, eller for pasienter som opplever tilbakefall etter adjuvant kjemoterapi eller målrettede terapier.

Forfiningen av 3D-dyrkingsteknikker, opplevd det siste tiåret, har tillatt dyrking av pasientavledede kreftceller i organotypiske strukturer, kalt pasientavledede organoider (PDO), som bevarer histologiske, genomiske og transkriptomiske trekk ved primære svulster. PDO tillater forplantning, farmakologisk behandling og genetisk manipulering av pasientavledede kreftceller i en nær fysiologisk setting, og representerer dermed et lovende verktøy i utviklingen av personlig tilpassede terapier

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

PDO har vist seg å effektivt rekapitulere ex-vivo in vivo-responsen på hormonbehandling av BC-pasienter. Disse observasjonene peker på PUD som potensielle verdifulle verktøy for en rask, personlig prospektiv evaluering av pasientspesifikk kjemosensitivitet. Dessuten kan PUD representere en verdifull ex-vivo-plattform for screening av nye behandlinger, eller kombinasjon av nåværende behandlinger, på en måte med middels til høy gjennomstrømning. Dermed representerer utviklingen av en stabil samling av PDO som representerer heterogeniteten til BC-subtyper, inkludert utviklingen av tilbakevendende sykdom, en ekstremt nyttig ressurs for både prospektive og retrospektive studier rettet mot å forstå den molekylære fenotypen assosiert med kjemoresistens.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

306

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifisert populasjon inkluderer kvinner diagnostisert med primær BC, kvalifisert for kirurgisk reseksjon av svulsten i henhold til nasjonale og internasjonale retningslinjer. Hvert tilfelle vil bli diskutert før operasjonen ved det tverrfaglige tumorstyret for BC ved Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Alle kvinner vil bli pålagt å signere skriftlig informert samtykke for å delta i studien. Studiedesignet har vurdert følgende inklusjonskriterier: alder mellom 18 og 70 år; nydiagnostiserte brystneoplasmer, tumorstørrelse på minst 1,5 cm diameter.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kvinner diagnostisert med primær BC, kvalifisert for kirurgisk reseksjon av svulsten i henhold til nasjonale og internasjonale retningslinjer.

alder mellom 18 og 70 år; nydiagnostiserte brystneoplasmer, tumorstørrelse på minst 1,5 cm diameter.

Ekskluderingskriterier:

brystkreft diagnostisert under graviditet, neoadiuvant kjemoterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
evaluere den histologiske og molekylære konformiteten (ja/nei) mellom PDO og matchet primær og/eller tilbakevendende BC-prøve, for å utvikle en levende biobank av ER/PR+, HER2+ og TNBC PDO.
Tidsramme: 36 måneder
En del av hver kirurgisk prøve vil bli brukt til å oppnå PDO i henhold til etablerte prosedyrer, en del vil bli fikset og parafin innstøpt for histologisk analyse og en del vil bli flash-frosset for DNA, RNA og proteinanalyser. Ved første passasjer vil organoider bli karakterisert for histologiske og cytologiske trekk. PDO-er som trofast rekapitulerer trekk ved den matchede primærtumoren vil bli analysert for genomiske trekk og spleisefølsomme transkriptomiske signaturer ved neste generasjons sekvensering (NGS). Dikotomisk variabel: Ja (konform)/Nei (ikke i samsvar)
36 måneder
evaluere sensitiviteten til ER/PR+, HER2+ og TNBC PDO for nye terapeutiske midler i kliniske studier for BC eller andre krefttyper
Tidsramme: 42 måneder
PDO vil bli testet for deres mottakelighet for de terapeutiske midlene administrert til de tilsvarende pasientene og/eller for nye terapeutiske midler i kliniske studier for BC eller andre krefttyper ved å utføre cellelevedyktighetsanalyser og klonogen potensialanalyse før og etter behandlinger. Sensitivitet for de testede legemidlene vil bli evaluert på grunnlag av den kjente maksimale plasmakonsentrasjonen av legemidlet (Cmax): sensitiv hvis overlevelse er <50 % ved Cmax dose; resistent hvis overlevelsen er >50 % ved Cmax dose. Dikotomisk variabel: Ja (sensitiv)/Nei (resistent)
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
test følsomheten til PDO for skjøtemålrettede behandlinger, enten alene eller i kombinasjon med andre terapier
Tidsramme: 42 måneder
PDO avledet fra primære og tilbakevendende BC-pasienter vil bli evaluert for følsomhet for spleisemålrettede legemidler, administrert enten alene eller i kombinasjon med standard kjemoterapi. Følsomhet for spleisingsmålrettede legemidler som testes vil bli evaluert på grunnlag av den kjente EC50 for legemidlet for dets molekylære mål: sensitiv hvis overlevelsen er <50 % ved EC50-dose; resistent hvis overlevelsen er >50 % ved EC50-dose. Dikotomisk variabel: Ja (sensitiv)/Nei (resistent). Kombinasjonsindeks (CI) vil bli evaluert for å vurdere synergiske effekter, med CI < 1 indikerer synergisme.
42 måneder
test de synergieffekter av midler som skjøter målrettede behandlinger til immunterapier ved samkultureksperimenter med autologe immunceller
Tidsramme: 42 måneder
PDO behandlet eller ikke med valgt spleisehemmer(e) vil bli eksponert for PMBC fra samme pasient tidligere lagret under levedyktige forhold, i nærvær eller ikke av klinisk tilgjengelige immunkontrollpunkthemmere (anti-PD1 og anti-PD-L1 antistoffer). Overlevelses- og spredningsanalyser vil vurdere om behandling øker den cytotoksiske aktiviteten til PBMC mot kreftceller. Dikotomisk variabel: Ja/Nei
42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

15. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2024

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5590

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere