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Caractérisation du sous-type de cancer du sein grâce aux organoïdes dérivés du patient. (BCinsightPDO)

11 mars 2024 mis à jour par: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Caractérisation des sous-types de cancer du sein grâce aux organoïdes dérivés du patient". (BCinsightPDO)

Le développement d'outils permettant de prédire la chimiosensibilité des patients et l'identification des biomarqueurs correspondants constitue un défi urgent pour les patients de Colombie-Britannique dépourvus de thérapies ciblées, telles que le TNBC, ou pour les patients présentant une rechute après une chimiothérapie adjuvante ou des thérapies ciblées.

Le perfectionnement des techniques de culture 3D, expérimenté au cours de la dernière décennie, a permis la culture de cellules cancéreuses dérivées de patients dans des structures organotypiques, appelées organoïdes dérivés de patients (PDO), qui préservent les caractéristiques histologiques, génomiques et transcriptomiques des tumeurs primitives. Les PDO permettent la propagation, le traitement pharmacologique et la manipulation génétique de cellules cancéreuses dérivées de patients dans un contexte proche de la physiologie, représentant ainsi un outil prometteur dans le développement de thérapies personnalisées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Il a été démontré que les PDO récapitulent efficacement ex vivo la réponse in vivo au traitement hormonal des patients en Colombie-Britannique. Ces observations font de la PDO un outil précieux potentiel pour une évaluation prospective rapide et personnalisée de la chimiosensibilité spécifique au patient. De plus, la PDO peut représenter une plate-forme ex vivo précieuse pour le criblage de nouveaux traitements, ou d'une combinaison de traitements actuels, à un débit moyen à élevé. Ainsi, le développement d'une collection stable de PDO représentant l'hétérogénéité des sous-types de BC, y compris l'évolution des maladies récurrentes, représente une ressource extrêmement utile pour les études prospectives et rétrospectives visant à comprendre le phénotype moléculaire associé à la chimiorésistance.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

306

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La population éligible comprend les femmes diagnostiquées avec une Colombie-Britannique primaire, éligibles à une résection chirurgicale de la tumeur selon les directives nationales et internationales. Chaque cas sera discuté, avant l'intervention chirurgicale, au comité multidisciplinaire des tumeurs de la Colombie-Britannique de la Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Toutes les femmes devront signer un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. La conception de l'étude a pris en compte les critères d'inclusion suivants : âge compris entre 18 et 70 ans ; néoplasmes mammaires nouvellement diagnostiqués, taille de tumeur d'au moins 1,5 cm de diamètre.

La description

Critère d'intégration:

  • femmes diagnostiquées avec un BC primaire, éligibles à une résection chirurgicale de la tumeur selon les directives nationales et internationales.

âge entre 18 et 70 ans; néoplasmes mammaires nouvellement diagnostiqués, taille de tumeur d'au moins 1,5 cm de diamètre.

Critère d'exclusion:

cancer du sein diagnostiqué pendant la grossesse, chimiothérapie néoadiuvante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluer la conformité histologique et moléculaire (oui/non) entre PDO et échantillon BC primaire et/ou récurrent apparié, afin de développer une biobanque vivante d'ER/PR+, HER2+ et TNBC PDO.
Délai: 36 mois
Une partie de chaque échantillon chirurgical sera utilisée pour obtenir des PDO selon les procédures établies, une partie sera fixée et incluse en paraffine pour l'analyse histologique et une partie sera surgelée pour les analyses d'ADN, d'ARN et de protéines. Lors des premiers passages, les organoïdes seront caractérisés pour leurs caractéristiques histologiques et cytologiques. Les PDO qui récapitulent fidèlement les caractéristiques de la tumeur primaire correspondante seront analysées pour les caractéristiques génomiques et les signatures transcriptomiques sensibles à l'épissage par séquençage de nouvelle génération (NGS). Variable dichotomique : Oui (conforme)/Non (non conforme)
36 mois
évaluer la sensibilité de ER/PR+, HER2+ et TNBC PDO à de nouveaux agents thérapeutiques dans le cadre d'essais cliniques pour la Colombie-Britannique ou d'autres types de cancer
Délai: 42 mois
Les PDO seront testées pour leur sensibilité aux agents thérapeutiques administrés aux patients correspondants et/ou à de nouveaux agents thérapeutiques dans des essais cliniques pour la Colombie-Britannique ou d'autres types de cancer en effectuant des tests de viabilité cellulaire et des tests de potentiel clonogénique avant et après les traitements. La sensibilité aux médicaments testés sera évaluée sur la base de la concentration plasmatique maximale connue du médicament (Cmax) : sensible si la survie est <50 % à la dose Cmax ; résistant si la survie est > 50 % à la dose Cmax. Variable dichotomique : Oui (sensible)/Non (résistant)
42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
tester la sensibilité du PDO aux traitements de ciblage d'épissage, seuls ou en combinaison avec d'autres thérapies
Délai: 42 mois
La PDO dérivée de patients BC primaires et récurrents sera évaluée pour sa sensibilité aux médicaments ciblant l'épissage, administrés seuls ou en association avec une chimiothérapie standard. La sensibilité aux médicaments ciblant l'épissage testés sera évaluée sur la base de la CE50 connue du médicament pour sa cible moléculaire : sensible si la survie est <50 % à la dose EC50 ; résistant si la survie est > 50 % à la dose EC50. Variable dichotomique : Oui (sensible)/Non (résistant). L'indice de combinaison (IC) sera évalué pour évaluer les effets synergiques, avec un IC < 1 indiquant une synergie.
42 mois
tester les effets synergiques des traitements d'épissage-ciblage des agents aux immunothérapies par des expériences de co-culture avec des cellules immunitaires autologues
Délai: 42 mois
Les PDO traitées ou non avec le ou les inhibiteurs d'épissage sélectionnés seront exposées aux PMBC du même patient préalablement stocké dans des conditions viables, en présence ou non d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire cliniquement disponibles (anticorps anti-PD1 et anti-PD-L1). Les tests de survie et de prolifération évalueront si le traitement améliore l'activité cytotoxique des PBMC envers les cellules cancéreuses. Variable dichotomique : Oui/Non
42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

15 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Première publication (Réel)

18 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5590

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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