Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace podtypu rakoviny prsu prostřednictvím organoidů odvozených od pacienta. (BCinsightPDO)

11. března 2024 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Charakterizace podtypu rakoviny prsu prostřednictvím organoidů odvozených od pacienta." (BCinsightPDO)

Vývoj nástrojů k predikci citlivosti pacientů na chemoterapii a identifikace odpovídajících biomarkerů je naléhavou výzvou pro pacienty s BC, kterým chybí cílená terapie, jako je TNBC, nebo pro pacienty, u kterých došlo k relapsu po adjuvantní chemoterapii nebo cílených terapiích.

Zdokonalení technik 3D kultivace, ke kterému došlo v posledním desetiletí, umožnilo kultivaci rakovinných buněk odvozených od pacientů v organotypických strukturách, nazývaných organoidy odvozené od pacienta (PDO), které zachovávají histologické, genomické a transkriptomické vlastnosti primárních nádorů. PDO umožňuje propagaci, farmakologickou léčbu a genetickou manipulaci rakovinných buněk pocházejících z pacientů v blízkém fyziologickém prostředí, což představuje slibný nástroj ve vývoji personalizovaných terapií

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Ukázalo se, že PDO účinně rekapituluje ex vivo odpověď in vivo na hormonální léčbu pacientů s BC. Tato pozorování poukazují na PDO jako na potenciální cenné nástroje pro rychlé, personalizované prospektivní hodnocení chemosenzitivity specifické pro pacienta. Kromě toho může PDO představovat cennou ex-vivo platformu pro screening nových léčebných postupů nebo kombinací současných léčebných postupů středně až vysoce výkonným způsobem. Vývoj stabilní kolekce PDO reprezentující heterogenitu podtypů BC, včetně evoluce recidivujícího onemocnění, tak představuje mimořádně užitečný zdroj pro prospektivní i retrospektivní studie zaměřené na pochopení molekulárního fenotypu spojeného s chemorezistencí.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

306

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Způsobilá populace zahrnuje ženy s diagnostikovanou primární BC, způsobilé k chirurgické resekci nádoru podle národních a mezinárodních směrnic. Každý případ bude před operací diskutován na multidisciplinárním výboru pro nádory pro BC Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Všechny ženy budou muset podepsat písemný informovaný souhlas se vstupem do studie. Návrh studie zvažoval následující kritéria pro zařazení: věk mezi 18 a 70 lety; nově diagnostikované novotvary prsu, velikost nádoru minimálně 1,5 cm v průměru.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ženy s diagnózou primární BC, způsobilé k chirurgické resekci nádoru podle národních a mezinárodních doporučení.

věk mezi 18 a 70 lety; nově diagnostikované novotvary prsu, velikost nádoru minimálně 1,5 cm v průměru.

Kritéria vyloučení:

karcinom prsu diagnostikovaný během těhotenství, neoadiuvantní chemoterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vyhodnotit histologickou a molekulární shodu (ano/ne) mezi PDO a odpovídajícím primárním a/nebo rekurentním vzorkem BC, za účelem vytvoření živé biobanky ER/PR+, HER2+ a TNBC PDO.
Časové okno: 36 měsíců
Část každého chirurgického vzorku bude použita k získání CHOP podle zavedených postupů, část bude fixována a zalita do parafínu pro histologickou analýzu a část bude flash-mrazena pro analýzy DNA, RNA a proteinů. V prvních pasážích budou organoidy charakterizovány z hlediska histologických a cytologických znaků. PDO, které věrně rekapitulují rysy shodného primárního nádoru, budou analyzovány na genomické rysy a transkriptomické podpisy citlivé na sestřih pomocí sekvenování nové generace (NGS). Dichotomická proměnná: Ano (vyhovuje) / Ne (neodpovídá)
36 měsíců
hodnotit citlivost ER/PR+, HER2+ a TNBC PDO na nová terapeutická činidla v klinických studiích pro BC nebo jiné typy rakoviny
Časové okno: 42 měsíců
PDO bude testována na jejich citlivost k terapeutickým činidlům podávaným odpovídajícím pacientům a/nebo novým terapeutickým činidlům v klinických studiích pro BC nebo jiné typy rakoviny provedením testů buněčné životaschopnosti a testu klonogenního potenciálu před a po léčbě. Citlivost na testovaná léčiva bude hodnocena na základě známé maximální plazmatické koncentrace léčiva (Cmax): senzitivní, pokud je přežití <50 % při dávce Cmax; rezistentní, pokud je přežití >50 % při dávce Cmax. Dichotomická proměnná: Ano (citlivé)/Ne (odolné)
42 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
otestujte citlivost CHOP na ošetření cíleným sestřihem, buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými terapiemi
Časové okno: 42 měsíců
PDO odvozená od pacientů s primární a recidivující BC bude hodnocena z hlediska citlivosti na léčiva cílená na sestřih, podávaná buď samostatně, nebo v kombinaci se standardní chemoterapií. Citlivost na testovaná léčiva cílená na sestřih bude hodnocena na základě známé EC50 léčiva pro jeho molekulární cíl: senzitivní, pokud je přežití <50 % při dávce EC50; rezistentní, pokud je přežití >50 % při dávce EC50. Dichotomická proměnná: Ano (citlivá)/Ne (rezistentní). Kombinační index (CI) bude hodnocen pro posouzení synergických účinků, přičemž CI < 1 znamená synergismus.
42 měsíců
otestovat synergické účinky látek sestřihově-cílených k imunoterapii experimenty s kokultivací s autologními imunitními buňkami
Časové okno: 42 měsíců
PDO ošetřené nebo neošetřené vybraným inhibitorem (inhibitory sestřihu) budou vystaveny PMBC od stejného pacienta, které byly dříve skladovány za životaschopných podmínek, v přítomnosti nebo nepřítomnosti klinicky dostupných inhibitorů imunitního kontrolního bodu (protilátky anti-PD1 a anti-PD-L1). Testy přežití a proliferace vyhodnotí, zda léčba zvyšuje cytotoxickou aktivitu PBMC vůči rakovinným buňkám. Dichotomická proměnná: Ano/Ne
42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5590

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit