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Caratterizzazione del sottotipo di cancro al seno attraverso gli organoidi derivati ​​dal paziente. (BCinsightPDO)

11 marzo 2024 aggiornato da: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Caratterizzazione del sottotipo di cancro al seno attraverso organoidi derivati ​​dal paziente". (BCinsightPDO)

Lo sviluppo di strumenti per predire la chemiosensibilità dei pazienti e l'identificazione dei biomarcatori corrispondenti è una sfida urgente per i pazienti con BC privi di terapie mirate, come il TNBC, o per i pazienti che manifestano ricadute dopo chemioterapia adiuvante o terapie mirate.

Il perfezionamento delle tecniche di coltivazione 3D, sperimentato nell'ultimo decennio, ha consentito la coltivazione di cellule tumorali derivate dai pazienti in strutture organotipiche, denominate organoidi derivati ​​dal paziente (PDO), che preservano le caratteristiche istologiche, genomiche e trascrittomiche dei tumori primari. Le PDO consentono la propagazione, il trattamento farmacologico e la manipolazione genetica delle cellule tumorali derivate dai pazienti in un contesto vicino alla fisiologia, rappresentando quindi uno strumento promettente nello sviluppo di terapie personalizzate

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

È stato dimostrato che i PDO ricapitolano efficacemente ex-vivo la risposta in vivo al trattamento ormonale dei pazienti con BC. Queste osservazioni indicano la PDO come un potenziale strumento prezioso per una valutazione prospettica rapida e personalizzata della chemiosensibilità specifica del paziente. Inoltre, la PDO può rappresentare una preziosa piattaforma ex vivo per lo screening di nuovi trattamenti, o una combinazione di trattamenti attuali, con un rendimento medio-alto. Pertanto, lo sviluppo di una raccolta stabile di PDO che rappresentano l'eterogeneità dei sottotipi di BC, inclusa l'evoluzione della malattia ricorrente, rappresenta una risorsa estremamente utile per studi sia prospettici che retrospettivi volti a comprendere il fenotipo molecolare associato alla chemioresistenza.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

306

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La popolazione eleggibile comprende le donne con diagnosi di BC primario, idonee alla resezione chirurgica del tumore secondo le linee guida nazionali e internazionali. Ciascun caso verrà discusso, prima dell'intervento chirurgico, presso il tavolo multidisciplinare tumori per BC della Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

A tutte le donne verrà richiesto di firmare il consenso informato scritto per entrare nello studio. Il disegno dello studio ha considerato i seguenti criteri di inclusione: età compresa tra 18 e 70 anni; neoplasie mammarie di nuova diagnosi, dimensioni del tumore di almeno 1,5 cm di diametro.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • donne con diagnosi di BC primario, candidabili alla resezione chirurgica del tumore secondo le linee guida nazionali e internazionali.

età compresa tra 18 e 70 anni; neoplasie mammarie di nuova diagnosi, dimensioni del tumore di almeno 1,5 cm di diametro.

Criteri di esclusione:

cancro al seno diagnosticato durante la gravidanza, chemioterapia neoadiuvante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
valutare la conformità istologica e molecolare (sì/no) tra PDO e campione BC primario e/o ricorrente abbinato, al fine di sviluppare una biobanca viva di ER/PR+, HER2+ e TNBC PDO.
Lasso di tempo: 36 mesi
Parte di ciascun campione chirurgico verrà utilizzata per ottenere PDO secondo le procedure stabilite, una parte verrà fissata e inclusa in paraffina per l'analisi istologica e una parte verrà congelata per l'analisi di DNA, RNA e proteine. Nei primi passaggi gli organoidi verranno caratterizzati per caratteristiche istologiche e citologiche. I PDO che ricapitolano fedelmente le caratteristiche del tumore primario abbinato verranno analizzati per le caratteristiche genomiche e le firme trascrittomiche sensibili allo splicing mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS). Variabile dicotomica: Sì (conforme)/No (non conforme)
36 mesi
valutare la sensibilità di ER/PR+, HER2+ e TNBC PDO a nuovi agenti terapeutici negli studi clinici per BC o altri tipi di cancro
Lasso di tempo: 42 mesi
I PDO saranno testati per la loro sensibilità agli agenti terapeutici somministrati ai pazienti corrispondenti e/o a nuovi agenti terapeutici in studi clinici per BC o altri tipi di cancro eseguendo test di vitalità cellulare e test di potenziale clonogenico prima e dopo i trattamenti. La sensibilità ai farmaci testati sarà valutata sulla base della concentrazione plasmatica massima nota del farmaco (Cmax): sensibile se la sopravvivenza è <50% alla dose Cmax; resistenti se la sopravvivenza è >50% alla dose Cmax. Variabile dicotomica: Sì (sensibile)/No (resistente)
42 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
testare la sensibilità della PDO ai trattamenti mirati allo splicing, da solo o in combinazione con altre terapie
Lasso di tempo: 42 mesi
La PDO derivata da pazienti con BC primario e ricorrente sarà valutata per la sensibilità ai farmaci mirati allo splicing, somministrati da soli o in combinazione con la chemioterapia standard. La sensibilità ai farmaci con targeting per splicing testati sarà valutata sulla base della EC50 nota del farmaco per il suo bersaglio molecolare: sensibile se la sopravvivenza è <50% alla dose EC50; resistenti se la sopravvivenza è >50% alla dose EC50. Variabile dicotomica: Sì (sensibile)/No (resistente). L'indice di combinazione (CI) sarà valutato per valutare gli effetti sinergici, con CI <1 indica sinergismo.
42 mesi
testare gli effetti sinergici degli agenti che mirano allo splicing dei trattamenti alle immunoterapie mediante esperimenti di co-coltura con cellule immunitarie autologhe
Lasso di tempo: 42 mesi
I PDO trattati o meno con gli inibitori di splicing selezionati saranno esposti ai PMBC dello stesso paziente precedentemente conservati in condizioni vitali, in presenza o meno di inibitori del checkpoint immunitario clinicamente disponibili (anticorpi anti-PD1 e anti-PD-L1). Saggi di sopravvivenza e proliferazione valuteranno se il trattamento aumenta l'attività citotossica delle PBMC nei confronti delle cellule tumorali. Variabile dicotomica: sì/no
42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

15 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 5590

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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